ICG排泄试验评估肝脏储备功能的进一步研究

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背景与目的肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一,手术治疗是其最重要的治疗方法。术前肝脏储备功能评估则是决定手术方案、预测手术预后的重要环节,其中吲哚菁绿(Indocyaninegreen,ICG)排泄试验是应用最广泛的定量肝功能试验。以往的研究已表明ICG的15分钟残留率(ICG retention value at 15min,ICG R15)在评估肝癌切除患者预后方面有着重要价值。本研究旨在探索ICG排泄试验相关指标包括ICG的5分钟残留率(ICGR5)、10分钟残留率(ICG R10)、15分钟残留率(ICG R15)、ICG血浆清除率(ICG serum disappearance rate,ICGK)、半衰期(T1/2)、有效肝血流量(Effectivehepaticbloodflow,EHBF)等在肝癌术后住院时间、是否发生肝功能衰竭以及射频消融术后远期生存的预测价值。方法本研究收集了浙江大学医学院附属第二医院2014年10月至2017年6月的所有接受ICG排泄试验的356名肝细胞癌患者的临床资料,回顾性分析了 ICG排泄试验结果相关指标在评估肝脏储备功能上的价值,包括与术后住院时间、是否发生肝功能衰竭以及远期生存率等之间的联系。住院时间影响因素分析使用多重线性回归分析;术后肝衰竭影响因素使用二元Logistic回归分析;射频消融病人远期生存率影响因素使用Cox比例风险回归模型分析;采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)确定 ICG 排泄试验相关指标预测肝癌术后肝衰竭的发生的最佳临界值(cut-off value),并通过曲线下面积(Area under the curve,AUC)与终末期肝病模型(Model for end-stage liver disease,MELD)分级、白蛋白-胆红素(Albumin-Bilirubin,ALBI)分级作对比。生存分析使用Kaplan-Meier法绘制无复发生存率(Recurrence-free survival,RFS)与整体生存率(Overall survival,OS)曲线,并通过Log-rank检验组间差异。结果356名患者中196名接受了射频消融治疗,92名接受了肝脏切除治疗,12名接受了经导管动脉化学栓塞(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗,其余56名患者未接受手术治疗。196名射频消融病人的随访时间为8-30月,中位随访时间为16个月,期间有6名患者失访。ICG排泄试验相指标ICG R5、ICGR10、ICGR15、ICGK、T1/2、EHBF与其肝功能血清生化指标显著相关。Child-Pugh分级为A级的患者的ICG R5、ICG RI0、ICG R15、T1/2显著低于B级的病人,ICG K和EHBF则显著高于B级,且与MELD分级、ALBI分级均有显著的相关性。六个参数相互之间也呈显著相关,呈强共线关系。但多重线性回归分析显示ICG排泄试验相关指标不是肝癌术后住院时间的独立危险因素。在预测射频消融病人术后肝衰竭时,ICGR15的AUC最高,为0.183,与其余5个无显著差异,但显著高于MELD评分(p<0.001)与ALBI评分(p=0.013),其临界值为12.0%,在该值的敏感性和特异性分别为90.5%和61%。在预测肝切除病人术后肝衰竭时,ICGR15的AUC最高,为0.718,与其余5个无显著差异,但显著高于MELD评分(p<0.001)与ALBI评分(g=003),其临界值为6.45%敏感性和特异性分别为68.8%和65.9%。ICG排泄试验相关指标也是射频消融术后生存率的独立危险因素,能够预测RFS和OS。结论肝癌病人术前ICG排泄试验相关指标ICGR5、ICGR10、ICGR15、ICGK、T1/2、EHBF与其肝功能血清生化指标显著相关,且与Child-Pugh分级、MELD分级、ALBI 分级的结果相一致。ICGR5、ICGR10、ICGR15、ICGK、T1/2、EHBF六个指标相互之间高度相关,在预测肝癌射频消融病人和肝切除病人术后发生肝衰竭上的准确度上无显著差异,且均显著高于MELD评分和ALBI评分,还可以预测肝癌射频消融术后的远期生存率。
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