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本文的工作主要包括以下几个方面。
一、PLGA微球制备条件的研究
本实验以BSA作为模拟蛋白研究制备微球的合适条件,获得了包裹率较高、大小约为5μm、分散比较均匀的微球,大小适合肌肉注射免疫。以PLGA包裹了Ⅰ型脊髓灰质炎病毒Sabin株制备了Ⅰ型脊髓灰质炎病毒Sabin株微球。电镜下微球释放的Ⅰ型脊髓灰质炎病毒Sabin株具有典型的Polio病毒形态特征,形态和未包裹的Ⅰ型脊髓灰质炎病毒Sabin株完全一样。经免疫电镜检测发现Ⅰ型脊髓灰质炎病毒颗粒在抗体桥的作用下紧密连接在一起,说明本实验采用的微球制备技术既没有破坏病毒颗粒的完整性也没影响病毒的抗原性。用微量滴定法检测微球释放活病毒的动力学特性,随着时间的延长微球释放的病毒滴度逐渐增加,得到了较好的释放曲线。
二、Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)微球的研究
本实验以PLGA包裹人用单剂三价SabinIPV制备微球。扫描电镜下SabinIPV微球的表面形态良好。电镜下观察到从微球中所释放出完整的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒颗粒,通过免疫电镜观测到紧密连接在一起的病毒颗粒。用未包裹的SabinIPV免疫小鼠后,小鼠体内在短时间内产生的抗体水平高,随着时间推移而降低。用SabinIPV微球免疫小鼠后,小鼠体内在最初时产生的抗体水平低于未包裹SabinIPV免疫组的水平,但随着时间推移而升高,并且可以保持在一定的水平。
三、二苯氧乙醇对Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗效力的影响和安全性研究