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目的:
检测凋亡抑制基因Survivin及P53、PCNA、Caspasc-9蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达,分析它们在良、恶性卵巢肿瘤间的表达差异,与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系,Survivin基因与P53、PCNA、Caspasc-9蛋白表达的相关性,探讨Survivin基因与上皮性卵巢癌发生、发展及预后的关系。
方法:
应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P)检测Survivin、PCNA、P53、Caspasc-9在不同卵巢组织中的表达;利用分子原位杂交技术检测SurvivinmRNA的表达情况。分析两种不同方法检测的Survivin蛋白与SurvivinmRNA表达的一致性,及Survivin蛋白与P53蛋白表达的相关性,分析SurvivinmRNA和Survivin、PCNA、P53、Caspase-9蛋白表达率的比较及与卵巢癌临床病理特征之间的关系。
结果:
1.SurvivinmRNA在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、卵巢癌组织中的阳性表达率分别为11.11％(1/9)、18.18％(2/11)和71.05％(27/38)。后者与前两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),而前两者间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。SurvivinmRNA阳性表达率与卵巢癌病理类型无相关性(P＞0.05),与临床期别、分化程度、有无淋巴结转移及有无腹水相关(P＜0.05)。
2.Survivin蛋白在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、卵巢癌组织中的阳性表达率分别为11.11％(1/9)、27.27％(3/11)和84.21％(32/38)。后者与前两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),而前两者间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。SurvivinmRNA阳性表达率与卵巢癌病理类型无相关性(P＞0.05),与临床期别、分化程度、有无淋巴结转移及有无腹水相关(P＜0.05)。
3.P53蛋白在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、卵巢癌组织中的阳性表达率分别为22.22％(2/9)、27.27％(3/11)、78.95％(30/38)。后者与前两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),而前两者间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。P53蛋白阳性表达率与卵巢癌病理类型、临床期别、有无淋巴结转移无相关性(P＞0.05),而与腹水,分化程度有相关性(P＜0.05)。
4.PCNA蛋白在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、卵巢癌组织中的阳性表达率分别为11.11％(1/9)、18.18％(3/11)、39.47％(15/38)。后者与前两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),而前两者间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。PCNA蛋白阳性表达率与卵巢癌病理类型及有无腹水无相关性(P＞0.05),而与临床期别、有无淋巴结转移及分化程度有相关性(P＜0.05)。
5.Caspase-9蛋白在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、卵巢癌组织中的阳性表达率分别为88.89％(8,9)、81.82％(9/11)、39.47％(15/38)。后者与前两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),而前两者间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。Caspase-9蛋白阳性表达率与卵巢癌病理类型、分化程度、临床期别及有无腹水无相关性(P＞0.05),而与有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05)。
6.Survivin蛋白、P53蛋白在上皮性卵巢癌组的表达呈正相关(rs=0.350,P＜0.05)。
7.Survivin蛋白、PCNA蛋白在上皮性卵巢癌组的表达呈正相关(rs=0.521,P＜0.05),Survivin蛋白、Caspase-9蛋白在上皮性卵巢癌组的表达呈负相关(rs=-0.323,P＜0.05);P53蛋白、PCNA蛋白在上皮性卵巢癌组的表达呈正相关(rs=0.504,P＜0.05),P53蛋白、Caspase-9蛋白在上皮性卵巢癌组的表达呈负相关(rs=0.431,P＜0.05)。
8.Survivin蛋白与SurvivinmRNA表达的一致性,经Kappa分析,良性肿瘤中(k=0.500,P=0.025),卵巢癌中(k=0.333,P=-0.032),P＜0.05可以认为两种检测方法具有一致性,程度为中度一致。
结论:
1.SurvivinmRNA及Survivin蛋白在卵巢癌中的表达明显升高,并存在一致性。
2.Survivin、P53、PCNA蛋白在卵巢癌中的表达显著升高,而Caspase-9在卵巢癌中的表达显著降低,说明它们在卵巢癌的发生、发展、浸润和转移过程中起重要作用;四种蛋白的表达与一些临床病理特征具有相关性,它们的表达程度可以作为检测卵巢癌恶性程度的有用指标;
3.Survivin与P53、PCNA的表达呈正相关,而与Caspase-9的表达呈负相关;P53与PCNA的表达呈正相关,而与Caspase-9的表达呈负相关;Survivin与P53在卵巢癌的发病机制过程中具有协同作用。
4.联合检测这四种基因对于评估卵巢癌的生物学行为具有重要价值,有助于估计患者的预后,为临床治疗提供依据,可能成为卵巢癌新的分子靶向治疗点。