外泌体来源的Lnc-MALAT1通过β-连环蛋白信号通路促进肝星状细胞的活化及肝纤维化

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目的:有证据表明,在动物和体外研究中,长链非编码RNA转移相关肺腺癌转录本1(Lnc-MALAT1)与肝星状细胞(HSC)的激活和肝纤维化有关。尽管相关学者已经进行了研究,它在人类肝纤维化中的作用和肝星状细胞活化的潜在机制仍然尚未确定。方法:在我们目前的研究中,通过原位杂交和q RT-PCR检测Lnc-MALAT1在纤维化肝组织和肝纤维化患者血浆外泌体中的表达。结果:结果表明,Lnc-MALAT1的表达增强与纤维化标志物(胶原蛋白I和α-平滑肌激动蛋白)以及Wnt/β-连环蛋白信号蛋白(β-连环蛋白、细胞周期蛋白D1和c-myc)的表达增加共同定位。)在纤维化的肝组织中。60例肝纤维化患者血浆外泌体Lnc-MALAT1水平较46例对照组显着升高,受试者工作曲线下面积(AUROC)分析显示,血浆外泌体Lnc-MALAT1是肝纤维化潜在的诊断标志物,尤其是高度肝纤维化。来自高肝纤维化组患者的具有高表达Lnc-MALAT1的血浆外泌体可以促进人肝星状细胞LX-2纤维化,并增强Wnt/β-catenin信号传导,而以上的促进纤维化作用可以被Lnc-MALAT1敲低抑制。有趣的是,TGF-β1,一种有效的促纤维化细胞因子,促进了Lnc-MALAT1在LX-2中的表达,其促纤维化作用也被Lnc-MALAT1的si RNA消除,这表明Lnc-MALAT1可能作为一种常见的肝星状细胞活化和纤维化的介质。讨论:我们的结果表明,Lnc-MALAT1在纤维化肝脏中的表达增强会刺激肝星状细胞的活化,从而促进其纤维化活性。这些结果还提供证据表明Lnc-MALAT1是潜在的治疗靶点,血浆外泌体Lnc-MALAT1是肝纤维化的潜在诊断生物标志物。
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