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研究目的:目前,乳腺癌已经成为全球女性最常见的恶性肿瘤,也是第二大导致女性死亡的肿瘤。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一类雌、孕激素受体阴性和人类表皮生长因子(Her-2)不表达的乳腺癌亚型,占所有浸润性乳腺癌的10-20%。然而,三阴性乳腺癌是目前乳腺癌治疗领域的难题,其靶向治疗的缺乏以及三阴性乳腺癌的不良预后都促使人们更努力地去寻找可行的分子靶点以治疗这些肿瘤患者。近年来,随着基因“组学”技术的进步和广泛应用,国内外越来越多的研究机构陆续开展肿瘤测序数据库的构建,并且正在发掘一些可在三阴性乳腺癌鉴定中应用的潜在分子特征。本研究旨在通过分析乳腺癌的测序数据库,探索并验证三阴性乳腺癌中可能存在的分子靶标。研究方法:1.通过生物信息学的方法分析TCGA乳腺癌数据库,筛选出三阴性乳腺癌特异性分子指标RGS20基因。2.通过real time PCR检测30例三阴性乳腺癌(癌及癌旁配对)标本,检测RGS20基因mRNA的表达水平。3.入组86例构建三阴性乳腺癌组织芯片(TMA),通过免疫组化技术检测RGS20基因的蛋白表达水平,来探索RGS20基因与三阴性乳腺癌的临床病理特征之间的关系。4.通过K-M plot数据库的生存分析,进一步探索RGS20基因对三阴性乳腺癌的预后影响。5.构建RGS20基因高表达的慢病毒及其siRNA,通过过表达及抑制等实验,分析RGS20基因对三阴性乳腺癌细胞系的影响,探索其可能的机制。研究内容:1.TCGA数据分析,RGS20基因在三阴性乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,且在三阴性乳腺癌的淋巴结转移病例中呈现高表达。2.结合TCGA数据库分析及real time PCR分析,RGS20基因在三阴性乳腺癌的癌组织中表达显著高于癌旁对照组织。3.对86例三阴性乳腺癌组织芯片分析,发现RGS20基因表达阳性病例其淋巴结转移风险更高,ki-67增殖系数更高,以及有着更差的N分期和临床分期。4.K-M plot的生存分析提示RGS20基因高表达的三阴性乳腺癌患者其无复发生存(relapse free survival,RFS)较低。5.细胞功能学实验发现,RGS20基因具有促进三阴性乳腺癌细胞增殖以及侵袭的能力。主要结论:1.与其他分子类型乳腺癌相比,RGS20基因在三阴性乳腺癌中具有特异性的高表达,因此,其可能是三阴性乳腺癌一个潜在的诊断分子标志物。2.RGS20基因与三阴性乳腺癌淋巴结转移相关,且其高表达具有更差的临床分期、更高的ki-67百分比以及更差的RFS,因此,RGS20基因可能是三阴性乳腺癌一个潜在的预后预测因子。3.RGS20在三阴性乳腺癌细胞系中高表达,通过调控RGS20基因表达,发现其对肿瘤细胞的增殖以及侵袭具有重要的作用,因此,RGS20基因可能是三阴性乳腺癌一个潜在的治疗靶点。