CD146、VEGF、MMP-2在人肝癌组织中的表达及临床意义

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目的:通过检测人肝癌及相应癌旁肝组织中CD146在mRNA水平和CD146、VEGF、MMP-2蛋白质水平的表达情况,探讨在肝癌发生发展过程中CD146、VEGF、MMP-2可能的作用机制。方法:用荧光实时定量聚合酶链反应(real time PCR)技术定量检测70例HCC患者癌组织、癌旁肝组织及18例非癌肝组织中CD146 mRNA的表达情况,并用免疫组化法检测60例HCC癌组织及癌旁肝组织中CD146、VEGF、MMP-2的表达情况,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(microvessel density,MVD),分析它们的表达与临床病理指标的关系。结果:CD146 mRNA在肝癌组织中的表达水平(0.044+0.0178)明显高于在癌旁肝组织(0.0367±0.0121)中的表达水平(P<0.01),而在癌旁肝组织中的表达水平明显高于非癌肝组织(0.0263±0.0102)中的表达水平(P<0.01)。CD146 mRNA在人肝癌组织中的含量与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发明显有关,而与肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及分化程度无明显关系。CD146、VEGF、MMP-2在癌组织中的阳性率分别为66.67%、63.33%和60%,而在癌旁组织中的阳性率分别为30%、33.33%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较其阳性率有显著性差异(P<0.05)。癌组织的MVD为54.92±8.55/200倍视野,癌旁组织的MVD为21.36±6.63/200倍视野,两者差异有显著性(P<0.05)。与癌旁组织相比,癌组织中CD146、VEGF、MMP-2蛋白表达及MVD明显增加。免疫组化结果表明:CD146在人肝癌组织中的含量与临床分期、门静脉癌栓及肝外转移明显有关,而与术后复发、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系;VEGF在人肝癌组织中的表达与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓、肿瘤直径相关,而与肿瘤个数、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系;MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关,而与肿瘤大小、肿瘤个数、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系。MVD在CD146、VEGF及MMP-2蛋白阳性的肝癌组织中的表达水平明显高于阴性的肝癌组织,而在肝癌组织中CD146的表达与VEGF、MMP-2的表达呈正相关。结论:本研究结果提示肝癌组织中CD146、VEGF和MMP-2高表达,与肿瘤血管形成和转移密切相关,分析它们的表达有助于综合判断HCC的预后。
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