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[目的]
观察小剂量奥沙利铂(L-OHP)对小鼠皮下移植瘤的生长抑制作用,以及对肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)表达的影响,并与奥沙利铂常规化疗做比较,研究小剂量奥沙利铂抗肿瘤血管生成化疗的优势。同时,观察小剂量奥沙利铂联合复方苦参注射液时的抑瘤效果,及对肿瘤组织中VEGF和MVD表达的影响。
[方法]
体外从鼠肝癌H22细胞株和肉瘤S180细胞株中筛选出对奥沙利铂(L-OHP)和复方苦参注射液较敏感的H22细胞株,建立昆明小鼠皮下H22肝癌移植瘤模型。第二天按每组10只将70只小鼠按体重随机分为7组开始实验,其中5%葡萄糖注射液阴性对照组、环磷酰胺20mg/kg阳性对照组、奥沙利铂0.75mg/kg组、奥沙利铂1.5mg/kg组、复方苦参注射液组3ml/kg组、复方苦参注射液联合奥沙利铂0.75mg/kg组,采用每日1次腹腔注射给药,连续10天;但对奥沙利铂15mg/kg常规化疗组,在实验用药首日给药1次。实验期间测量小鼠体重、皮下肿瘤长短径并计算肿瘤体积,绘制小鼠体重和皮下肿瘤生长的变化曲线,观察药物对小鼠体重和皮下肿瘤体积的影响,以及观察药物对小鼠的毒副作用。第11天,采用摘除小鼠眼球法取血样检测血液学毒性,然后脱颈处死小鼠,剥离皮下肿瘤,测定肿瘤重量,计算瘤重抑瘤率,并采用免疫组化方法检测肿瘤组织中VEGF和MVD的表达情况。
[结果]
1、奥沙利铂小剂量应用可以抑制肿瘤体积的生长。小剂量奥沙利铂1.5mg/kg组的肿瘤体积与环磷酰胺20mg/kg阳性对照组比较无统计学差异(p>0.05);与常规化疗一次给药模式相比,在体积抑瘤率上无统计学差异(p>0.05)。奥沙利铂0.75mg/kg组的肿瘤重量明显低于阴性对照组(p<0.05),瘤重抑瘤率为30.48%;奥沙利铂1.5mg/kg组的瘤重显著低于与阴性对照组(p<0.01),瘤重抑瘤率为53.74%,与环磷酰胺20mg/kg阳性对照组比较无统计学差异(p>0.05)。复方苦参注射液3ml/kg组的瘤重抑瘤率为22.56%,与阴性对照组比较无统计学差异(p>0.05);两药联合组的瘤重明显低于与阴性对照组(p<0.05),瘤重抑瘤率为41.16%,与环磷酰胺20mg/kg阳性对照组比较无统计学差异(p>0.05)。奥沙利铂15mg/kg常规化疗组的瘤重明显低于阴性对照组(p<0.05),瘤重抑瘤率为40.9%,与环磷酰胺20mg/kg阳性对照组比较无统计学差异(p>0.05)。
2、小剂量奥沙利铂0.75mg/kg和1.5mg/kg能明显抑制肿瘤组织中VEGF及MVD的表达,与阴性对照组比较有统计学差异(p<0.05)。奥沙利铂联合复方苦参注射液组肿瘤组织中的VEGF和MVD的表达较阴性对照组显著减少(p<0.01)。而奥沙利铂15mg/kg常规化疗组肿瘤组织中的VEGF和MVD的表达与阴性对照组比较无统计学差异(p>0.05)。
3、小剂量奥沙利铂组、复方苦参注射液组及两药联合组未出现小鼠体重下降,对血液系统无明显影响;而奥沙利铂15mg/kg组在给药过程中,小鼠出现了腹泻、精神萎靡及体重下降情况,血液学检查亦发现白细胞、红细胞、血红蛋白与阴性对照组比较明显降低(p<0.05)。
[结论]
1、小剂量奥沙利铂能明显抑制小鼠皮下移植瘤的生长,并可降低肿瘤组织中VEGF和MVD水平,推测其抗肿瘤血管生成作用可能是其抗肿瘤作用机制之
2、小剂量奥沙利铂与复方苦参注射液联合应用能够抑制肿瘤的生长,可降低肿瘤组织中VEGF和MVD水平,两药联合应用可能具有抗肿瘤血管生成协同作用。
3、奥沙利铂小剂量化疗和常规化疗一样有效,而且没有体重下降及血液学等毒副作用。