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目的:研究自噬诱导多肽tat-beclin1在SD大鼠急性高眼压损伤模型中对视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cell,RGC)的保护作用,以及初步探讨这一保护作用中自噬和凋亡的相互关系和机制,为青光眼性视神经保护提供新的思路。方法:(1)用胰酶消化法分离、体外培养原代大鼠视网膜神经细胞,检测tat-beclin1对正常原代大鼠视网膜神经细胞以及氧糖剥夺/再复氧损伤后细胞活性的影响。(2)选取8周龄SD大鼠,在大鼠右眼行前房灌注无菌0.9%氯化钠溶液建立大鼠急性高眼压模型。前房灌注结束后,在右眼行玻璃体腔注射tat-beclin1(2.5μg)溶液。左眼作为假手术对照。于再灌注6h、12h、24h、48h、3d、7d后处死大鼠摘取眼球,制作视网膜石蜡切片行H&E染色观察视网膜形态学改变,行TUNEL染色检测视网膜各层细胞凋亡的情况。制作视网膜平铺片利用荧光金(Fluoro-Gold,FG)逆行标记RGCs检测其数目变化。取完整视网膜组织行蛋白质免疫印迹试验检测凋亡执行因子cleaved caspase-3以及自噬相关蛋白beclin1、p62 和 LC3Ⅱ/Ⅰ 的表达。结果:(1)tat-beclin 1显著增强正常原代大鼠视网膜神经细胞及氧糖剥夺/再复氧损伤后的细胞活性(P<0.001)。(2)H&E染色显示急性高眼压6h和24h视网膜内层厚度增加,3d和7d视网膜内层显著变薄,视网膜各层结构排列紊乱,RGCs出现核固缩。Tat-beclin1治疗组的视网膜结构与厚度较阴性对照PBS组有所恢复。视网膜急性高眼压损伤24h后tat-beclin1组(51.2±4.3个/mm2)TUNEL染色阳性细胞数量显著少于阴性对照PBS组(133.2±5.6个/mm2)。FG逆行标记RGCs测得急性高眼压3d后RGCs的存活率为47.3%±5.4%,tat-beclin1治疗组RGCs的存活率为73.0%±3.2%。急性高眼压24h后,与阴性对照PBS组相比,tat-beclin1治疗组视网膜组织中活化型caspase-3(P<0.001)的表达显著下调,且beclin 1与LC3Ⅱ的表达显著上调,p62表达下调。结论:自噬诱导多肽tat-beclin 1对原代大鼠视网膜神经细胞氧糖剥夺/再复氧损伤以及大鼠视网膜急性高眼压损伤有修复保护作用,自噬相关蛋白的动态变化提示tat-beclin 1诱导自噬水平上调对RGCs的凋亡具有抑制作用。