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研究背景近年来,桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis,HT）发病率呈逐年上升趋势。随着甲状腺滤泡被破坏,HT将会导致一系列甲状腺功能减退的症状,比如疲劳、体重增加和便秘等。为促进疾病预防和治疗手段的发展,揭示HT病因学及发病机制刻不容缓。目前认为HT是遗传和环境因素共同导致的一种多因素疾病。随着全民碘化盐的普及,人们的饮食碘摄入进一步增加,碘与HT之间的关联性引起了大家的重视。然而,迄今为止,过量碘引发HT的机制尚未被完全阐明。因此,本论文聚焦环境碘摄入增加,深入解析其与HT的关联。此外,明确环境碘摄入增加是否是通过与遗传易感性交互作用来促进HT的发生。研究方法我们共入选731例桥本甲状腺炎患者和992例正常健康人,开展病例对照研究。收样内容包括详细的问卷调查、体格检查,收集尿液样本进行尿碘、尿肌酐检测,血液样本进行高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）检测。针对筛选出的13个HT相关单核苷酸多态性位点（SNP）,对每一个受试者进行基因型分型,并计算每个个体相对应的简单遗传风险评分（s GRS）和加权遗传风险评分（w GRS）。用单因素和多因素逻辑回归模型分析尿碘水平、GRSs与HT患病风险的相关性。用限制性立方样条模型（restricted cubic spline model）分析尿碘水平和HT患病风险之间的非线性样关系。根据甲状腺功能状态将HT患者分成2个亚组（甲状腺功能正常组和甲状腺功能减退组）,采用单因素和多因素逻辑回归模型分析尿碘水平对甲状腺功能正常者及甲状腺功能减退者的影响。在逻辑回归模型中归纳尿碘水平和GRSs交互项来分析尿碘水平与遗传易感性的交互作用对HT患病风险的影响。研究结果1.环境碘摄入增加与桥本甲状腺炎的关联研究研究对象根据尿碘水平四分位分为Q1-Q4组,在校正年龄、性别、体重指数、受教育程度、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、甘油三酯、总胆固醇和尿肌酐等混淆因素后的模型中,以Q1组HT患病风险为参照,Q2组OR为1.45（1.06-1.99）,Q3组OR为1.66（1.17-2.34）,Q4组OR为2.07（1.38-3.10）,呈显著递增趋势（P for trend<0.001）。每增加一个单位log转换后的尿碘,HT患病风险可增加1.24倍。（校正后OR=2.24,95%CI=1.53-3.28,P值<0.001）。未校正模型中也是类似结果。限制性立方样条模型提示两者的相关性接近线性（P-overall<0.001;P-non-linear=0.074）。2.环境碘摄入增加与甲状腺功能减退的关联研究在校正以上混杂因素后,甲状腺功能减退组HT患者尿碘水平显著高于甲状腺功能正常组HT患者的尿碘水平（P值<0.05）。以正常对照组为参考,每增加1个单位log转换后的尿碘,甲状腺功能减退风险增加至2倍以上（校正后OR=2.64,95%CI=1.73-4.05）。未校正模型中也是类似结果。3.遗传易感性与桥本甲状腺炎的关联研究运用逻辑回归分析,研究对象根据遗传风险评分（简单遗传风险评分和加权遗传风险评分）四分位分为Q1-Q4组,在校正以上混杂因素的模型中,以s GRS Q1组为参照,Q2组OR为1.55（1.17-2.06）,Q3组OR为1.85（1.33-2.57）,Q4组OR为2.95（2.16-4.03）。以w GRS Q1组为参考,Q2组OR为1.49（1.09-2.03）,Q3组OR为2.17（1.59-2.96）,Q4组OR为2.76（2.02-3.77）。HT患病风险随GRSs水平的升高而升高（每增加一个单位s GRS,校正后OR=1.19（1.14-1.25）,P值=8.22×10-13;每增加一个单位w GRS,校正后OR=1.20（1.14-1.26）,P值=1.40×10-13）。未校正模型中也是类似结果。4.遗传易感性和环境碘摄入增加的交互作用与桥本甲状腺炎的关联研究研究对象根据遗传风险评分（简单遗传风险评分和加权遗传风险评分）四分位分为Q1-Q4组,校正以上混杂因素后,每增加一个单位log转换后的尿碘,遗传风险评分四分位后的每组所对应的HT患病风险无统计学差异（s GRS交互作用P值=0.400;w GRS交互作用P值=0.799）,即尿碘水平和HT遗传易感性在HT患病风险上可能无交互作用。未校正模型中也是相似结果。研究结论:本研究发现,环境碘摄入增加与HT患病风险呈正相关,且两者相关性接近线性。遗传易感性可以增加HT的患病风险,但遗传易感性与环境碘摄入增加在碘-HT相关性上无显著交互作用,即遗传易感性可能并不参与调控环境碘摄入增加诱导HT发生的环节。而且,过量碘可以增加甲状腺功能正常仅有自身抗体阳性的HT患者发生甲状腺功能减退的风险。应积极控制仅有自身抗体阳性的HT患者碘摄入水平,以预防甲状腺功能减退的发生。