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目前,眼后段疾病的治疗仍是临床上的一大难题,例如增殖性视网膜病变、葡萄膜炎、巨细胞病毒性视网膜炎等。阿霉素(Doxorubicin, DOX)是一种抗增殖药物,有文献报道其对增殖性视网膜病变有显著疗效。由于眼部结构的特殊性要求药物有良好的黏附性、渗透性和稳定性。因此,研究开发具有较高生物利用度、给药方便的新型眼部制剂显得尤为重要。壳聚糖(Chitosan, CS)是一类应用普遍的生物相容性材料,巯基化改造后所得巯基壳聚糖(Thiolated chitosan, TCS),为另一类新型高分子黏附材料,其水溶性、黏附性等大大提高,同时具有在体凝胶特性,更有利于其眼用新制剂的开发。透明质酸(Hyaluronan, HA)是一种在广泛分布于生物体内的天然蛋白多糖,具有良好的生物相容性和降解性。国内外对HA作为纳米材料的研究已久,但还未有TCS与HA构成纳米粒子的眼部研究。本论文首次选用了TCS和HA作为纳米粒合成的材料进行研究,并且本文首次将阿霉素以纳米粒的形式进行眼部研究。研究目的：通过制备巯基化壳聚糖与透明质酸钠交联的纳米粒包载阿霉素的眼部制剂(DOX-NPs),降低阿霉素的生物毒性,并提高其在角膜及巩膜中的渗透性及滞留时间,从而增强其生物利用度。研究内容：(1)阿霉素DOX荧光分析方法的建立建立了DOX纳米粒体外荧光检测方法并进行方法学考察,其专属性、日间、日内精密度、回收率等均符合要求,为后面的DOX稳定性考察及制剂相关检测提供方法学依据。。(2)巯基壳聚糖TCS的合成和透明质酸HA的降解按照实验室自研方法,制备出高巯基含量为838.71±5.13μmol/g的TCS。将分子量约为500wDa的HA经过盐酸降解,透析纯化后通过高效凝胶色谱分析法(HPGPC法)对其进行评价,得到分子量约为50wDa的低分子量HA,且分子量分布均匀。(3)载药纳米粒的制备及评价本论文采用离子交联法制备出的载药纳米粒包封率88.35%,粒径为257nm,体外释放度结果显示纳米粒较游离药物有明显的缓控释作用,在PBS中的粒径及包封率变化不大,稳定性良好,证实该制剂各方面性能均符合标准。(4)纳米粒对人角膜上皮细胞(HCE)的细胞毒性实验及细胞摄取实验采用噻唑蓝比色法发现DOX-NPs较相同浓度下DOX游离药的毒性降低许多,对细胞几乎无显著性毒性,所选用的合成材料也对HCE细胞无毒性。而细胞摄取实验发现,HCE细胞对DOX-NPs的摄取率显著高于游离DOX,并且呈时间依赖性。(5)动物局部给药实验通过对比DOX溶液和包载DOX-NPs的大鼠角膜和巩膜透过性,进一步确证纳米粒能增加DOX的角膜和巩膜透过程度。总结：本论文合成了TCS与HA交联包裹的DOX-NPs,具有良好的缓控释效应,稳定性能好,生物毒性低,角膜及巩膜的渗透性良好,在未来的眼部应用中有良好的前景。