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目的对8例(1～8号)无亲缘关系的马凡综合征(Marfan syndrome, MFS)患者的原纤蛋白-1(fibrillin-1,FBN1)基因、转化生长因子-β受体2(Transforming Growth Factor Beta Receptor TypeⅡ, TGFBR2)基因和转化生长因子-β受体1(Transforming Growth Factor Beta Receptor TypeⅠ,TGFBR1)基因进行突变筛查,并鉴定这些基因突变的位点和类型,以及观察基因突变与临床表型之间的关系。方法应用变性高效液相色谱(denaturing high-performance liquid chromatography, DHPLC)-异源双链分析(heteroduplex analysis)对8例(1～8号)MFS患者FBN1基因的65个外显子、TGFBR2基因的7个外显子和TGFBR1基因的9个外显子进行突变筛查,对疑有突变的DNA扩增片段进行测序,以明确突变位点及类型。另外选取50例正常人作为DHPLC分析的正常对照。结果1.在8例无亲缘关系的MFS患者中检出FBN1基因6个不同的突变:26号外显子的第3295个碱基置换(3295G>T),造成无义突变(E1099X);37号外显子的第4621个碱基置换(4621C>T),造成无义突变(R1541X);40号外显子的第5015个碱基置换(5015G>C),造成错义突变,使FBN1第24个cbEGF上高度保守的半胱氨酸被丝氨酸替代(C1672S);50号内含子的+1碱基置换(IVS50 +1G>A),可能是一个剪接位点的突变;58号外显子的第7241个碱基置换(7241G>A),造成错义突变,使FBN1第37个cbEGF上第2414个核苷酸精氨酸被谷氨酰胺替代(R2414Q);62号外显子的第7769个碱基置换(7769G>A),造成错义突变,使FBN1第41个cbEGF上高度保守的半胱氨酸被酪氨酸替代(C2590Y)。突变包括3个错义突变(3/6),2个无义突变(2/6),一个剪接位点突变(1/6)。其中4个为新发现的突变。2.用相同的方法在这8例MFS患者中发现了其他4个FBN1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP):IVS27+3A>G、3442C>G (P1148A )、IVS45+29insT、IVS62+8A>C。其中IVS27+ 3A>G、IVS45+29insT为新发现的多态性。3.用相同的方法在这8例MFS患者中未检出TGFBR1、TGFBR2基因确定的突变。结论1.FBN1基因的错义突变、无义突变、剪接位点突变可能是相应MFS患者的致病原因。2.FBN1基因的4个单核苷酸多态性不是MFS患者致病原因。3.DHPLC是一种高效、简便、经济可靠的基因突变筛选方法,适用于大规模的基因突变筛查。4.FBN1、TGFBR2和TGFBR1基因突变筛查从基因水平对MFS患者(尤其是散发的MFS患者及临床表型多样化的MFS家族中的患者)进行症状前诊断与产前诊断,有利于临床上MFS的早诊断和早治疗。