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目的：胃癌是可以发生在胃各个部位的常见恶性肿瘤，有着很高的发病率和病死率。我国是胃癌大国，全球每年新发胃癌100余万，仅我国就占了其中的42%，而每年死于胃癌的患者约有80万，我国占了35%。我国是胃癌发病率和死亡率最高的国家之一，胃癌的发病率和死亡率都是世界平均水平的两倍多。我国每年有近四十万的新发胃癌患者，也就是说，平均每三分钟就有一名中国人死于胃癌。即便是国内领先的医院，晚期患者五年生存率也只有百分之四十六点三，低于国际先进水平。因此，对胃癌发生、发展及预后的研究极为重要。肿瘤在本质上是基因病。人体的正常细胞经受各种外界环境因素以及自身的遗传致癌因素后，其DNA发生改变，主要表现在原癌基因被激活和（或）肿瘤抑制基因的沉默两个方面。如果这种DNA损伤不能被修复，且通过转录、翻译继而在蛋白质水平不断被放大，经过一个漫长的多阶段的演进过程，细胞不但可以相对无限制的增殖下去，而且还能获得浸润和转移的能力（恶性转化），即形成恶性肿瘤。锌指蛋白是指含有通过结合Ｚｎ2+稳定的短的可以自我折叠形成“手指”结构的一类蛋白质。由于其自身的结构特点,可以选择性的结合特异的靶结构,使锌指蛋白在基因的表达调控、细胞分化、胚胎发育等生命过程中发挥重要作用。 Krüppel家族锌指蛋白是锌指类转录因子中庞大的一类，研究证实许多Krüppel家族锌指蛋白通过调控相关基因转录和表达，介导肿瘤发生演进。ZNF139属于锌指蛋白Krüppel家族成员，目前关于ZNF139在胃癌发生演进中作用的研究未见报道。RUNX3基因是新近发现的一种抑癌基因,属人runt相关转录因子（human runt-relatedtranscription factor,RUNX）家族成员,是TGF-β信号传导通路中的一个重要环节,杂合子丢失（LOH）和启动子高甲基化可使其失活,并可导致胃癌的发生、发展和转移。本研究以55例胃癌组织、正常胃粘膜（不同性别、年龄、肿瘤大小、组织学分型、浸润深度、淋巴结转移）为研究对象，采用RT-PCR、MSP方法，分别检测ZNF139mRNA表达与RUNX3基因甲基化的状态，分析两者之间的相关性及此相关性与临床生物学行为的关系，探讨ZNF139在胃癌发生演进中的作用。方法：收集55例胃癌组织及相应的正常胃粘膜，采用RT-PCR、MSP方法，分别检测ZNF139mRNA表达与RUNX3基因甲基化的状态，分析两者之间的相关性及其与胃癌临床生物学行为的关系。所有数据应用SPSS19.0软件分析，P<0.05有统计学意义。结果：1ZNF139mRNA在胃癌组织及正常胃粘膜中的表达及其与胃癌临床病理参数的关系：ZNF139mRNA在胃癌组织中表达强度明显高于正常胃粘膜组织（0.6592±0.2291VS0.3540±0.0836），两者差异有统计学意义（t=9.281，P=0.000<0.05）。胃癌组织中ZNF139mRNA的表达水平与肿瘤大小、分化程度、浸润深度及淋巴结转移均密切相关（P <0.05），与患者年龄、性别无关（P≥0.05）。2Runx3在胃癌组织及正常胃粘膜中的基因甲基化情况及其与胃癌临床病理参数的关系：Runx3在胃癌组织和正常胃粘膜中的甲基化率分别为54.55%（30/55）和7.27%（4/55），两者差异有明显统计学意义（χ2=28.778,P=0.000＜0.05）。胃癌组织中Runx3基因的甲基化水平与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移均密切相关（P <0.05），与肿瘤大小、患者年龄及性别无关（P≥0.05）。3胃癌组织中ZNF139mRNA表达与RUNX3基因甲基化程度的相关性及此相关性与胃癌临床病理参数的关系：Runx3基因发生甲基化的胃癌组织中ZNF139mRNA的表达强度明显高于Runx3基因未发生甲基化的为胃癌组织（0.8030±0.1952和0.4866±0.1231），两者差异有明显统计学意义（t=7.017，P=0.000＜0.05）。统计学分析表明，胃癌组织中Runx3基因的甲基化状态和ZNF139mRNA的表达强度呈高度一致的正相关性（将ZNF139mRNA≥0.6计为高表达，将ZNF139mRNA＜0.6计为低表达，McNemar Test=1.000≥0.05，Kappa=0.707）。Runx3基因发生甲基化和ZNF139mRNA高表达的一致性与患者的性别、年龄及肿瘤大小无关（P≥0.05），而与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移情况有关（P＜0.05）。结论：1. ZNF139mRNA在胃癌组织中的表达显著高于正常胃粘膜，其表达水平与患者性别及年龄无关，与肿瘤细胞的分化程度呈负相关，与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移呈正相关，提示ZNF139可能与胃癌的发生有关，并参与了胃癌发展演进过程，影响着胃癌患者的预后。2.Runx3在胃癌组织发生甲基化的概率明显高于其正常胃粘膜中发生甲基化的概率。Runx3基因的甲基化水平与肿瘤分化程度呈负相关，与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移均呈正相关，与肿瘤大小、患者年龄及性别无关。提示Runx3基因甲基化可能也对胃癌的发生、发展起到了促进的作用。3.发生Runx3基因甲基化的胃癌组织中ZNF139mRNA的表达强度明显高于未发生Runx3基因甲基化的为胃癌组织。胃癌组织中Runx3基因的甲基化状态和ZNF139mRNA的表达强度呈高度一致的正相关性，这种正相关性与患者的性别、年龄及肿瘤大小无关，而与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移情况有关。提示Runx3可能通过上调ZNF139mRNA的表达，协同参与胃癌发生、发展、侵袭及转移过程。