目的:骨稳态通过破骨细胞的再吸收和成骨细胞的持续生成过程而维持在生理平衡状态。破骨细胞是与骨损伤疾病发生发展有联系的关键决定因素。本文研究了PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma,PPAR-γ)抑制剂T0070907对小鼠卵巢切除诱导骨量丢失的拮抗效应,并且深入探索其内部的机制,希望能够为临床骨质疏松的规范化治疗提供有效的备选药物。方法:本课题采用实时荧光定量PCR、免疫印迹实验检测T0070907处理后特殊m RNA和蛋白的表达情况;利用T0070907来处理小鼠骨髓来源的巨噬细胞,并诱导其分化;采用染色、牛骨片吸收、免疫荧光等实验观察T0070907对细胞的影响;目的基因在体外通过DNA质粒和si RNA过表达和沉默,并观察其作用效果;最后利用小鼠切除卵巢后诱导骨质疏松这一模型,评价T0070907的治疗作用。结果:体外实验表明T0070907抑制RANKL诱导破骨细胞的生成,是通过抑制PPAR-γ的表达来完成的。此后与破骨细胞相关的标记基因c-Fos、NFATc1、CTSK、TRAP等表达均下降。PPAR-γ基因沉默后,破骨细胞分化及骨吸收能力下降,而反过来当过表达PPAR-γ后则出现相反的结果,另外T0070907对成骨细胞的分化具有明显的促进作用。最后体内实验提示T0070907对卵巢切除诱导的小鼠骨质疏松模型骨量丢失具有保护作用。结论:T0070907能通过抑制PPAR-γ的表达抑制破骨细胞的分化和促进成骨细胞生成。这个研究将有助于治疗以骨质疏松症为代表的骨代谢相关疾病。