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研究证候实质是将祖国传统医学现代化的重要方面,血瘀证是中医证候的主要内容,是证候现代化研究的代表,探讨其生物学基础具有重要意义。对血瘀证现代化研究的思路应该是根据中医理论、从中医视角来建立接近人类血瘀证表现的动物模型,再用现代生物医学的理论和技术来分析、解释这些证候表现。中医血瘀证存在多种亚型,其中热毒血瘀证是从病因角度上讲的一种常见血瘀证。为此,本研究拟根据中医理论建立热毒血瘀证动物模型,再用现代医学手段来进一步明确其诊断标准和疗效评价。鉴于脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)具有致炎、致热等生物活性,故本实验拟采用LPS持续腹腔注射来建立热毒血瘀证模型大鼠。在此基础上,观察大鼠的症状和体征,包括活动情况、皮毛和舌象,检测血液炎症因子和血液流变学等客观指标,观测脑中炎症活动情况。以此来阐释热毒血瘀的现代生物学基础。结果如下:
1、持续腹腔注射LPS成功地模拟了中医热毒血瘀证。
注射内毒素后大鼠活动减少,皮毛逐渐变得枯黄,眼睛分泌物增多,尾部逐渐变得紫暗,大便臭秽;舌质由红润变得紫暗、干涩、舌下静脉变长等一系列类似人热毒血瘀证表现的症征。
2、注射LPS后1周内,模型大鼠的炎症反应比较强。
通过放免法检测血清IL-1β和TNFα发现:给药1天时,模型大鼠血清IL-1β有显著性升高;给药3小时、1天、3天时,模型大鼠血清TNF α有显著性升高。其他时间点,两指标均无显著性变化。
3、注射L2S早期,血液有低凝、低粘表现,晚期有高聚、高粘表现。
给药后第1周模型大鼠凝血时间延长、全血粘度降低,并伴有红细胞功能异常和血脂的波动。给药4周、8周,模型大鼠有血小板聚集率升高、血浆粘度升高、高血脂等表现。
4、注射LPS后1天,模型大鼠脑内出现以小胶质细胞激活为代表的炎症反应。
给药1天后,模型大鼠脑内OX-42阳性小胶质细胞持续显著性升高,以海马部尤为明显。给药3小时后,模型大鼠脑内IL-1β阳性细胞持续显著性升高,尤其以下丘脑为甚。
综上所述,腹腔注射内毒素后,大鼠出现类似中医热毒血瘀证证候所描写的舌像和体征,其生物学表现是一个动态过程:首先是炎症反应并波及血液内成分变化和凝血变化,然后会引起微循环障碍和血流变的异常,还会出现脑内某些细胞因子甚至细胞学方面的变化。这些表现都说明热毒血瘀具有全身、整体表现的特点,在一定程度应能反映中医热毒血瘀证的现代生物医学表现特征。