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【目的】乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)是一种高淋巴管侵犯、高淋巴结转移的特殊类型乳腺癌。非特殊型浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,not otherwise specified,IDC-NOS)是乳腺癌中最常见类型,其预后依组织学分级等存在个体差异。髓样癌(medullary carcinoma,MC)是细胞高度异性伴大量淋巴细胞浸润,但预后相对较好的一种特殊类型乳腺癌。本研究对以上三种类型乳腺癌肿瘤微环境中的浸润淋巴细胞(tumor-infiltrainglymphocytes,TILs)进行对比性研究,从肿瘤微环境中淋巴细胞浸润的异同和淋巴细胞因子的表达差异角度探讨不同类型乳腺癌预后存在差异的原因。【方法】利用免疫组织化学LSAB方法检测61例IMPC、71例IDC-NOS及27例MC微环境中浸润T淋巴细胞亚群分布以及Th细胞因子(IL-2,IFN-γ,IL-4,IL-10)的表达情况,并分析三种乳腺癌Th细胞因子表达与ER、PR、Her-2、组织学分级和淋巴结转移等主要病理学特征的关系。【结果】1.三种乳腺癌微环境中浸润的淋巴细胞数量都是以T淋巴细胞为主,但IMPC、MC微环境中浸润的T细胞以CD8~+T细胞为主(P=0.003,P=0.018),而IDC-NOS则以CD4~+T细胞为主(P=0.000);2.IL-2表达在IMPC组最低,其次是IDC-NOS组,最高是MC组;两组之间比较:IMPC组和IDC-NOS组显著低于MC组(P=0.004,P=0.014),IMPC组和MC组IL-2表达的差异没有明显统计学意义(P=0.526)。IFN-γ的表达也是类似于IL-2,也是在IMPC组最低,其次是IDC-NOS,最高是MC组;两组之间比较:IMPC组显著低于IDC-NOS和MC组(P=0.036,P=0.017),IDC-NOS和MC组之间差异无明显统计学意义(P=0.315);IL-4的表达在IDC-NOS组最高,其次是IMPC组,最低是MC组;两组之间比较:IMPC组和MC组明显低于IDC-NOS(P=0.001,P=0.000),而IMPC和MC之间差异没有明显统计学意义(P=0.220);IL-10的表达在三种乳腺癌中没有明显差别(P=0.155);3.在IMPC组中IL-4的表达与肿瘤大小、组织学分级呈显著正相关(P=0.034,P=0.001);IDC-NOS的IL-2和IFN-γ的表达与Her-2的表达呈显著正相关(P=0.033,P=0.027);IL-2的表达与淋巴结转移呈负相关(P=0.041)。MC组四种Th细胞因子表达与以上主要病理学特征均没有明显关联。【结论】1.不同病理组织学类型乳腺癌肿瘤微环境的TILs表型不同可能是导致预后存在差异的原因之一。2.相对于MC组,IMPC和IDC-NOS的Th1细胞因子IL-2,IFN-γ表达降低,IMPC组Th2细胞因子IL-4表达升高。Th1/Th2因子失衡可能是导致IMPC和IDC-NOS患者对肿瘤免疫能力下降,造成IMPC和IDC-NOS预后较差的原因之一。3.IL-4可能通过其他的机制参与IMPC和IDC-NOS的恶性进展。在IMPC组中,IL-4的水平与肿瘤大小和组织学分级呈正相关,提示IL-4不仅可以通过调节机体的免疫能力,还可能通过其他机制促进肿瘤细胞生长和分化。4.IMPC的Th1/Th2细胞因子的表达失衡,进一步为我们课题组前期提出的“IMPC间质浸润淋巴细胞处于免疫封闭状态”的研究假说提供了一定的依据。