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研究目的研究戊四氮点燃发育期大鼠癫痫模型的学习记忆改变,观察传统抗癫痫药物苯巴比妥、中药丹参及两者联合用药分别对癫痫大鼠的点燃过程和点燃后学习记忆的影响,探讨丹参干预发育期癫痫大鼠学习记忆障碍的相关病理变化及可能相关的神经因子机制。研究方法戊四氮慢性点燃幼年大鼠成癫痫模型,在点燃过程中分别应用丹参、苯巴比妥及两者联合用药干预大鼠,同时设立对照组,观察发作情况并记录第28天时脑电图改变。4周后予Y迷宫评价各组大鼠的学习、记忆能力。行为测试后取大鼠脑组织观察海马、皮质病理形态改变,透射电镜观察海马CA3区超微结构改变,应用免疫组织化学方法测定大鼠皮质、海马中神经肽Y(NPY)和脑源性神经营养因子(BDNF)阳性细胞的表达。研究结果①戊四氮模型组大鼠点燃后,在Y迷宫中较正常组学会达标所需次数增多,24小时后记忆保持率下降,皮质和海马有部分神经元坏死,海马CA3区超微结构部分破坏,皮质、海马NPY和BDNF表达增高。②丹参、苯巴比妥及两者联合用药干预过程均出现发作减轻及点燃延迟,28天时大鼠脑电活动的频率和幅度有所改善。③苯巴比妥对大鼠学习能力无明显改变,记忆能力有所改善,丹参和联合用药组对大鼠学习记忆有不同程度的改善。④各药物干预组皮质和海马的病理形态损害有改善,海马CA3区的神经元和神经纤维超微结构都有不同程度的改善。⑤与癫痫组相比,苯巴比妥干预后皮质和海马中NPY表达无明显改变,皮质和海马的BDNF表达减少;与癫痫组相比,丹参干预后皮质和海马中NPY表达减少,BDNF表达增高;与癫痫组相比,丹参联合苯巴比妥用药干预组的皮质和海马中NPY表达减少,BDNF表达增高,较丹参干预组未见明显改变。研究结论①戊四氮点燃发育期大鼠癫痫模型的学习记忆障碍与癫痫慢性发作后海马组织神经元和神经纤维的损害有关,海马和皮质中NPY、BDNF的表达增多可能是一种内源性的抗癫痫保护作用,但海马NPY的过度表达可能与癫痫大鼠的学习记忆障碍有关。②苯巴比妥对神经元和神经纤维有保护作用,但不能有效改善大鼠的学习能力,可能与未能有效减低皮质和海马区过度表达的NPY及未能增加BDNF表达有关。③丹参单独应用及联合苯巴比妥用药能够减轻发作和延缓点燃,可能由于丹参对海马、皮质神经细胞及神经纤维有一定保护作用,同时能减少癫痫大鼠海马、皮质NPY的过度表达,增加内源性BDNF表达,调节神经调质的平衡,从而改善学习记忆能力。