回顾性分析糖尿病周围神经病变的用药规律及高频中药的作用机制

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:suyu_001
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目的:回顾性分析糖尿病周围神经病变中医用药规律,应用网络药理学研究方法,预测高频中药治疗糖尿病周围神经病变的活性成分、作用靶点和信号通路,构建生物分子网络,从“药物-成分-靶点-通路”的多层次、多角度探讨其治疗糖尿病周围神经病变病的作用机制,为新药研发提供相应的信息数据支持及参考依据。材料与方法:1.基于辽宁中医药大学附属医院信息系统回顾性分析120例就诊于辽宁中医药大学附属医院内分泌科住院部,临床第一诊断为糖尿病周围神经病变的患者,收集其辨证论治信息并建立数据库,应用WPS Office软件,对药物属性进行频数分析。使用SPSS Modeler软件进行关联分析;使用SPSS Statistics 25软件对高频中药进行聚类分析,探讨糖尿病周围神经病变的用药规律,借助网络药理学的方法分析高频中药发挥作用的潜在机制。2.利用TCMSP数据库检索高频药物的化学成分,预测蛋白质靶点信息,建立一个高频药物有效成分-靶点数据库。在Gene Cards数据库中检索糖尿病周围神经病变的潜在靶点。将药物与疾病的交集靶点基因导入STRING数据库平台,构建蛋白质互相作用(PPI)网络,再使用Cytoscape 3.7.2软件构建“高频药物-成分-靶点-DPN”网络,最后应用R软件及perl程序编码对关键靶点进行GO与KEGG的富集分析。结果:1.纳入120例患者病历资料,涵盖中医证型4种,其中以气阴两虚兼血瘀证为主。2.糖尿病周围神经病变用药规律显示,涉及中药184味,常用的高频中药有赤芍、川芎、半夏、红花、黄精、山萸肉、麦冬、当归、人参、鸡内金、丹参等。最常用的为补虚药,其中以补气、滋阴、补血药为主,性味以温为主,归经多入脾经。常用中药(频次≥20)聚类分析可分为3类。关联规则:补骨脂和肉豆蔻置信度最高为78.57%,其次为山药和黄芪77.03%。聚类方剂:(1)枸杞、女贞子、知母、沙参、红芪、麦冬、黄精、山萸肉、当归、人参,为治消滋坎饮(靳文清方)加减;(2):三七、苏木、鸡血藤、延胡索、黄芪、红花、川芎、赤芍、丹参,为木丹颗粒加减;(3):厚朴、半夏、牛膝、茯苓、薏苡仁、黄连、鸡内金、神曲、陈皮、甘草,为黄连温胆汤加减。3.通过TCMSP、Gene Cards、OMIM、Disgenet等数据库筛选频数排名前5位的高频中药有效活性成分124个,作用靶点223个。其中红花有72个靶点,当归有86个靶点,丹参有288个靶点,川芎有36个靶点,赤芍有132个靶点。糖尿病周围神经病变的疾病靶点1187个。获得高频中药与疾病交集靶点97个。4.PPI网络主要涉及AKT1、IL-6、TNF、VEGFA等关键靶蛋白;GO功能分析富集到132条通路,主要与细胞因子受体结合、DNA结合转录因子结合、受体配体活性、信号受体激活剂活性、RNA聚合酶II特异性DNA结合转录因子结合、细胞因子活性等相关。KEGG富集得到168条通路,其中脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、PI3K-Akt信号通路信号通路、癌症中的蛋白聚糖可能是高频药物发挥作用的主要信号通路。结论:1.糖尿病周围神经病变病的临床证型以气阴两虚兼血瘀为主。用药规律多涉及甘温补虚、益气活血的中药,归经多入脾、肝经。聚类方治消滋坎饮证实了这个观点。2.本研究运用网络药理学分析方法,揭示了高频药物治疗糖尿病周围神经病变的活性成分、基因靶点以及信号通路。初步阐释了高频药物对糖尿病周围神经病变的治疗作用可能是通过抗氧化应激、抑制炎症因子的产生、改善胰岛素抵抗等发挥作用。
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