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目的:基底核(nucleus basalis,NB)接受来自下丘脑和脑干促觉醒神经核团的神经投射,同时又发出神经纤维投射到大脑皮层,担任网状上行激活系统和皮层中继核的作用。丙泊酚是临床最为常用的静脉麻醉药,其主要的作用靶点为GABA_A受体。然而NB及其内GABA_A受体是否参与调控丙泊酚麻醉-觉醒的过程尚未明确。本实验通过损毁NB或NB微注射GABA_A受体激动剂或拮抗剂,观察丙泊酚麻醉大鼠翻正反射消失(loss of righting reflex,LORR)/恢复时间(return of righting reflex,RORR)及对前额叶皮层(frontal cortex,FC)脑电的影响,探讨NB及GABA_A受体在丙泊酚麻醉中的作用机制,为全麻机制研究提供新思路。方法:健康雄性SD大鼠50只,体重250-350g。本实验分为两部分,第一部分为NB损毁实验,第二部分为NB微注射实验。第一部分:将20只大鼠随机分为2组(n=10):(1)对照组,单侧NB注入1μl磷酸盐缓冲液;(2)损毁组,单侧NB注入1μl非特异性损毁药ibotenic acid(10μg/μl),成功建模14天后开始实验。首先,采用序贯法测定尾静脉注射丙泊酚致大鼠LORR的50%有效剂量(50%effective dose,ED50);其次,以50mg/kg/h的剂量尾静脉持续泵入丙泊酚测定大鼠LORR;最后,单次尾静脉注射12mg/kg的丙泊酚测定大鼠RORR,同时记录大鼠在丙泊酚(50mg/kg/h)麻醉状态下的FC脑电活动。第二部分:30只大鼠随机分为3组:(1)A组(saline组),NB微注射1μl saline;(2)B组(muscimol组),NB微注射1μl muscimol(GABA_A受体激动剂,0.5μg/μl);(3)C组(gabazine组),NB微注射1μl gabazine(GABA_A受体拮抗剂,0.2μg/μl),所有大鼠微注射速度均为0.25μl/min。微注射结束后,尾静脉持续泵入丙泊酚(50mg/kg/h)测定LORR。尾静脉注射丙泊酚(12mg/kg)致大鼠LORR后,分别观察微注射saline/muscimol/gabazine,对RORR的影响。最后,丙泊酚(50mg/kg/h)麻醉下,测定NB微注射药物后对FC脑电活性的变化。结果:第一部分:与对照组相比,IBA(ibotenic acid)损毁~44%单侧NB神经元(P<0.05)。损毁组LORR的剂量-反应性曲线轻度左移(P>0.05)。单侧损毁NB未影响LORR(P>0.05),但显著延长RORR(P<0.05),同时明显增加丙泊酚麻醉(50mg/kg/h)状态下前额叶皮层delta波的比率(P<0.05)。第二部分:与saline组相比,NB微注射muscimol后延长RORR(P<0.05),增加FC delta波的比率(P<0.05),对LORR和ED50无明显影响(P>0.05);NB微注射gabazine则缩短RORR(P<0.05),降低FC delta波的比率(P<0.05),LORR和ED50未发生明显改变(P>0.05)。结论:(1)NB脑区参与调控丙泊酚麻醉苏醒过程,单侧损毁NB增加FC delta波的比率,延长丙泊酚麻醉苏醒时间。(2)丙泊酚调控大鼠麻醉苏醒过程和FC脑电活性,可由NB内GABA_A受体介导。