姜黄素对前列腺癌PC-3细胞株裸鼠移植瘤的抑制作用及机制探讨

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目的:探讨姜黄素抑制雄激素非依赖性前列腺癌生长的作用机制,为雄激素非激素依赖性前列腺癌的临床治疗提供新的思路及实验依据。方法:1、体外培养雄激素非激素依赖性人前列腺癌PC-3细胞株,建立裸鼠人前列腺癌皮下移植瘤模型。2、分别将成瘤的12只实验裸鼠以每组6只随机分为两组,姜黄素组:姜黄素采用腹腔注射给药,给药浓度为100mg/kg,每日一次,共四周。对照组:腹腔注射同等剂量的溶解姜黄素的溶剂。3、每日观察裸鼠的一般生存情况,并通过测量裸鼠肿瘤的体积大小,绘制肿瘤生长曲线图。实验结束后,处死裸鼠,测量裸鼠皮下移植瘤的体积及称瘤重,计算肿瘤瘤重抑制率。4、分别HE染色观察肿瘤的形态特征,再应用免疫组化、Western blotting检测裸鼠肿瘤组织中FASN、Shh及Bax蛋白的表达,探讨姜黄素的抑制雄激素非依赖性前列腺癌的作用机制。结果:1、成功建立人前列腺癌PC-3细胞裸鼠皮下移植瘤模型。2、裸鼠移植瘤中,姜黄素组肿瘤的体积及瘤重较对照组明显下降(P<0.05),抑瘤率为52%。3、与对照组比较,姜黄素组HE染色肿瘤细胞凋亡明显,免疫组化结果表明肿瘤组织中FASN和Shh蛋白的表达明显减弱,而Bax蛋白的表达增强,Western blotting检测姜黄素组中FASN及Shh蛋白表达明显升高(P<0.05)、Bax蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:1、姜黄素能明显抑制前列腺癌PC-3细胞裸鼠皮下移植瘤模型中肿瘤的生长,降低肿瘤的体积及重量。2、姜黄素能促进肿瘤细胞的凋亡,明显上调肿瘤组织中FASN及Shh蛋白的表达及下调肿瘤组织中Bax蛋白的表达。3、姜黄素抑制前列腺癌皮下移植瘤生长的作用机制可能与下调FASN、Shh蛋白及上调Bax蛋白的表达有关。
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