吗啡是一种常见的阿片类镇痛药物,被广泛用于临床治疗各种急、慢性疼痛,但因可能导致的耐受性(tolerance),依赖性(dependence),和成瘾性(addiction),其应用受到限制。药物滥用导致的成瘾与应激或情感性精神障碍(如抑郁症)密切相关,抑郁症对吗啡成瘾有什么影响呢?在本实验中我们主要研究社会竞争导致抑郁情绪对树鼩吗啡条件化位置偏好的影响。抑郁症是以持续的情绪低落、快感缺失为主要临床特征的精神疾病。近年来发展的树鼩社会竞争失败(social defeat)模型,能较好地再现人类在日趋激烈的竞争和生活压力中接触应激性事件的方式,并再现情绪持续低落、沉重的社会挫败感和有罪感、乐趣丧失等抑郁症核心临床症状的心理过程。且应激因子单一,有利于病因学分析。在本实验中,利用中缅树鼩建立社会竞争失败抑郁模型：树鼩配对饲养两个星期,通过间接相互影响(比如气味,视觉),使其中一只遭遇社会竞争失败而成为抑郁者。视频录制其行为,通过行为学分析发现,抑郁树鼩趋向于避开强势树鼩的视野范围,活动量减少,待在睡盒的时间显著增加。社会竞争失败的中缅树鼩给予递增剂量吗啡注射(5、15、25mg/kg体重),吗啡一天与盐水一天交替进行。每天接受两次(上午9：00点开始,下午15：00开始)腹腔注射,吗啡注射时间为8天。树嗣对吗啡产生耐受,建立了社会竞争抑郁模型吗啡条件化位置偏好,并且发现抑郁情绪明显降低了吗啡条件化位置偏好的表达,也降低了树嗣的活动量。树嗣CPP成功建立后,强势组,弱势组树鼩CPP-2测试间隔6W后CPP开始消退,单独组消退不明显,提示没受情绪影响的树鼩相比强势树鼩和抑郁的弱势树鼩更能保持对吗啡奖赏效应相关的学习记忆。并且三组比较发现抑郁情绪加快了CPP的消退。我们利用Western blot检测树鼩不同脑区Glu-R2及PKMzeta蛋白,进一步印证了吗啡成瘾是一种病态的学习记忆,且这种学习记忆能保持10W。在对吗啡成瘾长期的学习记忆的测试中,发现树鼩间隔5月后仍然保持对吗啡箱的学习记忆。