本论文主要包括新型吡唑并吡啶类抗肿瘤药物的设计与合成工作。吡唑并吡啶化合物是一类非常重要的稠杂环,由于其广泛的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性,近年来引起了人们广泛的研究兴趣。该类化合物在防治克氏阴性和阳性细菌、肿瘤和癌症、哮喘病、神经性疾病、骨骼疏松症和老年痴呆症等方面有很好的疗效。吡唑并吡啶类衍生物主要有吡唑并[3,4-b]吡啶、吡唑并[1,5-a]吡啶、吡唑并[4,3-c]吡啶等几类。而研究最多的当属吡唑并[1,5-a]吡啶系列化合物,它的合成方法主要包括：a,由N-胺基吡啶盐合成；b,由1-氮杂环丙烯合成；c,由5-锂甲基-3-甲基吡唑-1-羧酸盐和二硫缩烯酮反应合成；d,由分子内缩合反应合成等。吡唑并[1,5-a]吡啶系列化合物的生物活性主要表现在：a,作为疱疹病毒抑制剂；b,作为多巴胺受体抗体；c,作为p38蛋白激酶抑制剂；d,作为腺苷受体拮抗剂等。但是对于吡唑并[1,5-a]吡啶系列化合物在抗肿瘤活性方面的研究较少,由此我们把注意力放在了吡唑并[1,5-a]吡啶系列化合物抗肿瘤活性方面的研究。经查阅大量文献后我们发现异噁唑及异噁唑衍生物也是一类重要的杂环化合物。它们不仅是有机合成中的重要合成子和中间体,同时还具有广谱药理活性和生物活性的。其主要的药理活性有止痛、消炎、抗痨、抗惊厥、抗菌、抗神经兴奋和治疗阿尔茨海默病等。异噁唑类化合物也是含氮杂环化合物生物活性研究的热点,受到化学家和药物学家的广泛关注。近来不少药物学家将异噁唑环引入到目标化合物中来提高化合物的抗肿瘤活性,并取得了良好的效果。由此我们想将异噁唑环引入到吡唑[1,5-a]吡啶环上去以提高其抗肿瘤活性,我们设计了一系列新型2-苯基-3-(5-(胺甲基)异噁唑-3-基)-5-甲酸乙酯-H-吡唑[1,5-a]吡啶化合物,并对其进行了合成。结合我们实验室以前的工作,我们从苯乙酮出发,经过8步反应合成了11(11a-11k)个最终化合物,所有最终化合物以及重要中间体的结构均经过了1HNMR、13CNMR、IR和LC-MS分析验证,合成路线如下：而后,我们将所有最终化合物以及重要中间体对人胰腺癌SW-1990细胞,人膀胱癌T-24细胞,人乳腺癌MCF-7细胞和人肺癌A-549细胞进行了抗肿瘤活性的测试。其中化合物10、化合物11c、化合物11e对体外培养的人胰腺癌SW-1990细胞,人膀胱癌T-24细胞,人乳腺癌MCF-7细胞和人肺癌A-549细胞均具有一定的细胞生长抑制作用,化合物11d对人肺癌A-549细胞和人乳腺癌MCF-7细胞具有较强的细胞生长抑制作用,具有较好的选择性。