背景/目的胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,过去的几十年里,胰腺癌的治疗取得了一定的进展,但其5年总生存率仍不到10%。术后辅助化疗如改良FOLFIRINOX可以延长胰腺癌患者的术后生存期,但大剂量化疗存在严重的副作用,并降低患者的生活质量。光动力疗法（Photodynamic therapy,PDT）是通过光敏剂（Photosensitizer,PS）和特定波长激光治疗肿瘤的方法,具有微创、致突变电位低、全身毒性小、靶向肿瘤部位产生治疗效果等优势。IR700DX-6T和IR700DX-mbc94是两种化学合成用于PDT的PS,分别靶向转位蛋白（Translocator protein,TSPO）和大麻素受体2型（Cannabinoid receptor type 2,CB2R）。最近,研究发现IR700DX-6T和IR700DX-mbc94在乳腺癌和恶性星形细胞瘤的PDT中表现出高选择性和良好治疗效果。然而,这两种PS对胰腺癌的光疗效果和潜在机制仍不清楚。本研究探讨IR700DX-6T或IR700DX-mbc94介导的PDT对胰腺癌的治疗效果,以及该治疗是否可以激活抗肿瘤免疫反应从而获得更好的治疗效果。方法（1）通过Western blot（WB）和免疫组织化学染色（HE）方法检测Panc-1、Panc-2、Miapaca-2、FC1245四种胰腺癌细胞和胰腺癌组织内TSPO和CB2R蛋白表达水平。（2）体外细胞实验观察靶向光敏剂IR700DX-6T和IR700DX-mbc94介导的PDT对胰腺癌FC1245、Panc-2、Miapaca-2和Panc-1细胞活性的抑制作用。（3）通过检测细胞内ATP含量,验证IR700DX-6T-PDT和IR700DX-mbc94-PDT对胰腺癌FC1245和Panc-2细胞的PDT作用。（4）通过荧光共定位实验,观察IR700DX-6T或IR700DX-mbc94及其靶蛋白在胰腺癌细胞的亚细胞定位。（5）通过检测PDT对小鼠成瘤的抑制作用和CD8抗体抑制CD8+T细胞的拯救实验,用流式细胞仪和免疫组织化学染色检测IR700DX-6T-PDT和IR700DX-mbc94-PDT对CD8+T细胞的激活作用。（6）在体内实验中,用流式细胞仪检测IR700DX-6T-PDT和IR700DX-mbc94-PDT对树突状细胞（Dendritic cells,DCs）激活作用,且在体外验证两种PS介导的PDT促进骨髓来源的树突状细胞（Bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs）成熟。（7）用流式细胞仪和免疫组织化学染色检测IR700DX-6T-PDT和IR700DX-mbc94-PDT对体内调节性T细胞（Regulatory T cells,Tregs）的抑制作用。结果（1）TSPO和CB2R在胰腺癌细胞和胰腺癌组织中的表达均明显上调,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）使用不同浓度IR700DX-6T（0.25、0.50、1.00和2.00μM）处理FC1245、Panc-2、Miapaca-2和Panc-1细胞,细胞活性的抑制作用呈剂量依赖性,差异有统计学意义（P<0.05）。IR700DX-6T对FC1245、Panc-2、Miapaca-2和Panc-1细胞活性的抑制作用分别在6、8、10和8h达到峰值;（3）使用不同浓度IR700DX-mbc94（0.25、0.50、1.00和2.00μM）处理FC1245、Panc-2、Miapaca-2和Panc-1细胞,细胞活性的抑制作用呈剂量依赖性,差异有统计学意义（P<0.05）。IR700DX-mbc94对FC1245、Panc-2、Miapaca-2和Panc-1细胞活性的抑制作用分别在6、6、6和4h达到峰值。（4）用不同浓度的IR700DX-6T或IR700DX-mbc94（0.25,0.50,1.00,2.00μmol/L）对FC1245和Panc-2细胞孵育后进行PDT,细胞内ATP含量以剂量依赖方式被抑制（P<0.05）。（5）IR700DX-6T定位于线粒体,并在线粒体中选择性地与TSPO相互作用。IR700DX-mbc94靶向结合CB2R并定位于细胞膜。（6）IR700DX-6T-PDT和IR700DX-mbc94-PDT均能显著诱导CD8+T细胞促进抗肿瘤免疫应答（P<0.05）,且IR700DX-6T对CD8+T细胞的激活作用略强于IR700DX-mbc94。（7）IR700DX-6T-PDT和IR700DX-mbc94-PDT均能促进DCs成熟,IR700DX-6TT-PDT比IR700DX-mbc94更能促进DCs的成熟（P<0.05）。（8）IR700DX-6T和IR700DX-mbc94介导的PDT均能抑制Tregs（P<0.05）,从而增强抗肿瘤免疫反应。IR700DX-6T-PDT抑制Tregs的能力更强。结论（1）胰腺癌中TSPO和CB2R蛋白水平均显著升高;（2）IR700DX-6T-PDT和IR700DX-mbc94-PDT对胰腺癌有明显的抑制作用;（3）IR700DX-6T-PDT和IR700DX-mbc94-PDT能激活抗肿瘤免疫反应,对CD8+T细胞和DCs具有免疫刺激作用,对Tregs起免疫抑制作用。