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丙型肝炎病毒(}tepatitis C virus，HCV)是引起输血后非甲非乙型肝炎(Non-A.Non-B Hepatitis，NANBH)的主要致病因子。全世界约有1.7亿人口感染了HCV，每年新增病例约为300万-400万，给全球带来了严重的医学、社会和经济负担。由于仅能感染人和黑猩猩，病毒.宿主细胞相互作用历来是HCV研究的重点之一。大多数HCV蛋白以及HCV基因组非编码区与细胞分子间有着广泛的相互作用，细胞分子参与到HCV病毒粒子复制的多个步骤。鉴定参与HCV生活周期的宿主因素不但有助于理解HCV感染生物学，而且有助于发现治疗HCV的新靶点。本室通过基因芯片的方法，对HCV2a亚型JFH-1株感染的Huh7.5.1细胞与未感染的Huh7.5.1细胞的基因表达谱进行对比分析，得到了一些在感染细胞内差异表达的基因信息。我们首次发现，在HCV感染的Huh7.5.1细胞的三个重复样本中，组蛋白去乙酰化酶9(Histone deacetylase9，HDAC9)的表达都有明显且稳定的上调。随后的研究中，我们首先在RNA水平和蛋白表达水平验证了J399EM感染的细胞内HDAC9的上调。并发现在感染后24小时，病毒对其上调效果最明显。并且在含有HCV2a亚型来源的亚复制子的ConI细胞系中，HDAC9的表达也有上调。进一步分析发现HCV NS3单独就能上调HDAC9的表达。利用HDAC广谱抑制剂丁酸钠，在低浓度下就能显著抑制HCV的增殖，并且丁酸钠还能抑制HCV亚复制子的复制。在对HDAC9的亚细胞定位进行分析时，发现不管是HCV感染细胞还是未感染的细胞，HDAC9都分布在细胞核内，在细胞质内未检出。关于HCV与HDAC9的关系未曾有过报导，而在本研究中，我们不仅发现HCV的感染能上调HDAC9的表达，更重要的是HDAC抑制剂能阻碍HCV的增殖。本研究为HCV-宿主细胞的相互作用开辟了新的研究方向，关于HCV与HDAC关系的深入研究，更为抗HCV的治疗提供了新的可能的靶标。同时，HCV感染与细胞周期的关系至今仍不是很清楚。HDAC抑制剂是一种非常有效的细胞周期阻滞剂，其对HCV的抑制是否与细胞周期阻滞有关，也值得进一步研究。