STEMI患者入院即刻单核细胞亚群变化与直接PCI术后早期心血管不良事件的关联研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:maigao
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目的:单核细胞是机体固有免疫系统的主要组成部分,与多种炎症性疾病有关。流式细胞术(Flow Cytometry, FCM)的应用证实人类单核细胞存在三种不同的亚群:CD14++CD16-(CD14++CD16-Monocyte, Monl)、CD14++CD16+(CD14++CD16+Monocyte, Mon2)和CD14+CD16++单核细胞(CD14+CD16++Monocyte, Mon3)。目前已有基础研究显示,以促炎症单核细胞为靶点,可以改善动脉粥样硬化病变进展和心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)后心室重塑。相关人群研究也显示,ST段抬高型心肌梗死(ST-Elevation Myocardial Infarction, STEMI)后Mon2水平的增加与MI后心室重塑的恶化有关。但截至目前,单核细胞亚群,尤其是入院即刻测定的水平变化与STEMI患者近期预后的关系尚不清楚。本研究通过血常规(Blood Routine Test, RT)和FCM两种方法分析接受经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention, PCI)的急性STEMI患者入院即刻的外周血单核细胞,旨在探讨单核细胞及其三个亚群与MI后早期主要不良心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Events, MACEs)的关系,以及FCM和RT两种方法检测外周血单核细胞时的一致性。方法:连续纳入因STEMI住院接受急诊PCI治疗的患者作为研究组,对照组选取稳定型冠状动脉性心脏病(Coronary Heart Disease, CHD)患者。入院后详细记录每位研究对象的一般临床资料,并于入院即刻采取肘前静脉血分别用于FCM、RT和急诊生化分析。随后对研究组行急诊冠状动脉造影(Coronary Angiography, CAG)并对闭塞血管施行直接PCI,对照组于入院后48h内行择期PCI。所有患者于入院后24小时内完成空腹血糖、血脂、肝功能检测。STEMI患者入院后24小时内完成超声心动图用于左心室功能评价。根据临床资料和CAG资料计算出急性STEM患者的入院GRACE评分和SYNTAX积分。随访STEMI患者发病30天内MACEs,包括心血管死亡、再发心肌梗死、靶病变血运重建或非出血性卒中事件。通过上述指标分析单核细胞及其三个亚群、中性粒细胞/淋巴细胞比(Neutrophil to Lymphocyte Ratio, NTLR)、单核细胞/淋巴细胞比(Monocyte to Lymphocyte Ratio, MTLR)与MI发生30天内MACEs的关系,并验证FCM和RT两种方法用于急性STEMs患者外周血单核细胞分析时的相关性和一致性。结果:1.本研究连续纳入了100例STEMI患者和同期住院的35例稳定型CHD患者分别作为研究组和对照组。与稳定型CHD患者基线资料比较,STEM患者有更高的吸烟率(P<0.05)。MI后外周血炎症指标白细胞、中性粒细胞、RT测得的单核细胞计数、FCM测得的单核细胞和Mon1计数以及Mon1百分比在STEMI患者中明显升高,而淋巴细胞计数和Mon2、Mon3百分比均降低(P<0.05)。联合炎症指标MTLR、Monl-MTLR (M1TLR)也在STEMI患者中更高(P<0.05)。2.单核细胞相关指标对STEMI患者发生MACEs的预测价值:研究组随访至MI后30天共有7例患者出现了MACEs。MI患者中发生MACEs者有着更高的FCM所测单核细胞计数、Mon1计数以及更低的左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF)(P<0.05)。虽然ROC曲线分析显示FCM测得的单核细胞计数(AUC:0.745,95%CI:0.608~0.900),Monl计数(AUC:0.724,95%CI:0.570~0.877),MTLR (AUC:0.834,95%CI:0.732~0.936),M1TLR(AUC:0.811,95%CI:0.696~0.927)和Mon2-MTLR (M2TLR)(AUC:0.777,95%CI:0.615~0.938)以及RT测得的MTLR (AUC:0.759,95%CI:0.653-0.965)均有统计学意义(P<0.05),但Kaplan-Meier生存分析显示只有FCM测得的MTLR和Ml TLR的比值增高对MI发生30天内MACEs有较好的预测价值(Log Rank, P<0.05)。3.Cox多因素回归分析:首先对所有STEMI患者的临床指标和随访结果用单因素Cox回归分析方法进行初筛,数据显示年龄、BUN、Cr、Na+、TBIL、AST、 LVEF、FCM测得的单核细胞计数、Mon1计数、Mon2计数、NTLR, RT测得的MTLR、FCW[测得的MTLR, Ml TLR和M2TLI为影响STEMI患者早期预后的因素。再对上述因素进行多因素Cox回归分析显示肌酐(Creatinine, Cr)(HR:1.662,95%CI:1.025~2.696)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate Aminotransferase, AST)(HR:2.153,95%CI:1.176~3.942)、RT测得的MTLR(HR:1.249,95%CI:1.019~1.530)、FCM测得的MTLR (HR:1.422,95%CI:1.075~1.883)和M1TLR (HR:1.498,95%CI:1.089~2.061)对STEMI患者早期预后的影响有统计学意义(P<0.05)。对上述可能影响STEMI发生30天内MACEs的因素,以年龄、性别、Cr. AST和LVEF进行校正后只有FCM测得的MTLR (HR:1.437,95%CI:1.015~2.036)和MITLR (HR:1.528,95%CI:1.016~2.299)是影响STEMI发生30天内MACEs的独立危险因素(P<0.05)。4.RT和FCM两种方法检测外周血单核细胞时的相关性和一致性分析:经Pearson相关分析显示,在STEMI组(r=0.578)和稳定型CHD组(r=0.861)两种方法所测单核细胞计数均呈正相关(P<0.001),但两种方法仅在检测稳定型CHD患者外周血单核细胞计数时相关程度较好。经Bland-Altman一致性分析显示,STEMI组两种方法产生的偏倚为-74.2cell/μL,差值1.96倍标准差为(-521.3~372.9)cell/μL,而稳定型CHD组两种方法产生的偏倚为120.0cell/μL,差值1.96倍标准差为(-0.767~239.2)cell/μL,因此两种方法仅在检测稳定型CHD患者外周血单核细胞时具有较好一致性。结论:本研究显示1)急诊PCI术后发生STEMI30天内MACEs的患者有着更高的入院即刻外周血Monl计数;2)FCM测得的入院即刻MTLR和M1TLR是PCI术后STEMI患者发病30天内MACEs的独立预测因子;3)在STEMI患者中,以RT和FCM两种方法检测外周血单核细胞分析MI早期诱导的单核细胞动员时结果一致性低,不能相互取代。
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