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黄芪,又叫绵芪、绵黄芪、北芪,属豆科多年生草本植物,是一种闻名于世界各地的中药材,具有滋补、护肝、利尿以及化痰的生物学功效,并且其还具有免疫调节、降血糖、抗炎、抗氧化和抗病毒的药理活性。黄芪作为传统中药治疗各种各样的疾病已经超过二千多年的历史,并被记录于汉朝所著的《神农本草经》中。黄芪的根部已被证明含有黄芪皂苷(三萜皂苷)、黄酮类、黄芪多糖以及一些微量成分。目前已证明黄芪包含了200多种成分,例如黄酮类、皂苷类、多糖类和氨基酸类,并且这些成分的多种生物活性已被证明。在这些活性成分中,研究比较多的主要包括黄芪皂苷(三萜皂苷)、异黄酮和黄芪多糖。研究发现,包括黄芪皂苷、黄芪甲苷、黄芪多糖在内的多种活性成分对糖尿病、动脉粥样硬化、肝纤维化等代谢性疾病具有一定的疗效。最近动物及临床研究发现,黄芪具有抗高血压效应。然而,黄芪中何种活性成分具有抗高血压效应?其具体的分子作用机制如何,这些均有待深入探索。本论文究旨在探索黄芪多糖的对血管紧张素II诱导小鼠高血压的保护效应,通过观察黄芪多糖处理对血管紧张素II(AngII)诱导高血压小鼠血压的变化状况、血管和肾脏损伤状况的影响,深入揭示其药理药效学作用和分子作用机制。主要研究结论如下:1、黄芪多糖(APS)处理后,能显著抑制AngII诱导的小鼠高血压病变,即抑制AngII诱导的舒张压和收缩压上调;抑制AngII引发的小鼠血管厚度增加、胶原堆积、血管炎症因子和纤维化因子的异常表达,同时抑制血管ROS的生成;抑制AngII引发的小鼠肾脏RAS活性,抑制肾脏ROS生成、胶原堆积、炎症因子和纤维化因子的异常表达;上调肝脏FGF21以及脂肪脂联素(APN)的表达水平。2、AAV介导FGF21过表达显著抑制AngII引发小鼠血压上调,抑制小鼠血管厚度增加、降低胶原堆积、减少血管ROS生成、血管炎症和纤维化因子表达以及单核细胞浸润等。AAV-FGF21处理能显著抑制AngII引发的小鼠肾脏ROS生成、胶原堆积、炎症因子和纤维化因子的异常表达。3、AAV介导APN过表达,对AngII引发小鼠血压上调无明显影响;给予AAV-APN处理能轻度抑制AngII引发的小鼠的血管厚度增加的幅度、胶原堆积、血管ROS生成、炎症和纤维化因子表达;AAV-APN处理能显著抑制AngII引发的小鼠肾脏ROS生成、胶原堆积、炎症因子和纤维化因子的异常表达。4、FGF21缺失削弱APS降血压效应:与WT小鼠相比较,给予APS处理后,AngII诱导的FGF21 KO小鼠高血压病变的下降幅度明显降低;FGF21缺失削弱APS对AngII引发动脉血管损伤的保护效应:给予APS处理后,与AngII阳性对照组相比,AngII引发的WT小鼠血管厚度、胶原堆积、ROS生成、炎症和纤维化因子表达水则明显降低;在FGF21KO小鼠方面,APS的这些治疗效应明显被削弱。FGF21缺失削弱APS对AngII引发肾脏损伤的保护效应:给予APS处理后,与血管紧张素II阳性对照组相比,AngII引发的WT小鼠血管厚度、胶原堆积、ROS生成、炎症和纤维化因子表达水平均明显降低;相反,在FGF21 K O小鼠方面,APS的这些治疗效应明显被削弱。