随着人们生活压力的增大，失眠等睡眠问题已成为世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。用于治疗失眠症的药物虽然很多，但作为一种精神类药物，市场上目前销售的各种治疗失眠症的药物都有成瘾性，部分药品的副作用非常强，所以各国都将治疗失眠症的药物列为管制药的行列，严格控制此类药品的滥用。所以研制低毒、高效、无药物成瘾性的新药成为制药行业的研究热点。新药瑞美替昂于2005年7月由美国FDA批准上市，它是目前第一种也是唯一一种不会导致患者产生药物依赖性的处方类安眠药，必将对安眠药市场产生长远的影响。　　 本论文在对瑞美替昂的研究进展进行全面综述的基础上，设计了以2，3-二氢苯并呋喃为原料通过Vilsmeier-Haack反应、Wittig-Horner反应、加氢还原、溴化、水解、环合、拆分、缩合等多步反应制备瑞美替昂的方法。　　 首先以2，3-二氢苯并呋喃、DMF和三氯氧磷为原料，利用Vilsmeier-Haack反应得到2，3-二氢苯并呋喃-5-甲醛(3)，以2，3-二氢苯并呋喃计摩尔收率93.1％。然后以3和亚磷酸三乙酯为原料，利用Witting-Horner反应在氢化钠作用下制得3-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-丙烯酸乙酯(4)，以3计摩尔收率85.2％。再在常温常压下以钯炭为催化剂加氢还原得到3-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-丙酸乙酯(5)，以4计摩尔收率94.1％。化合物5在碘催化下一步溴化得到3-(6，7-二溴-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯(6)，以5计摩尔收率89.0％。然后通过40％氢氧化钠水解得到3-(6，7-二溴-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-丙酸(7)，以6计摩尔收率85.0％。　　 3-(6，7-二溴-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-丙酸与氯化亚砜75℃反应40min后，在无水三氯化铝的催化下反应3h得到4，5-二溴-1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-酮(8)，以7计摩尔收率88.0％。再在5％钯炭催化下加氢，脱溴制得1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-酮(9)，摩尔收率92.0％。然后同样以9和氰基磷酸二乙酯为原料，通过Witting-Horner反应在氢化钠作用下制得(F)-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亚基)乙腈(10)，以9计摩尔收率62.0％。　　 (E)-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-亚基)乙腈通过雷尼镍和钯炭的两步加氢还原得到(±)-2-(1，2，6，7-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺[(±)-2]，摩尔收率78.6％。再利用一水合L-(-)-二苯甲酰酒石酸为拆分试剂将消旋体(±)-2拆分为单一手性物质(S)-2-(1，2，6，7-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺，拆分收率32.0％。　　 最后将(S)-2-(1，2，6，7-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺，在碱性条件下与丙酰氯反应得到(S)－N－[2-(1，6，7，8-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙基]丙酰胺(1)，即最终产品瑞美替昂，ee值达到95％，11步反应总收率为5.3％。　　 所有中间体结构经1H-NMR、MS和元素分析确认。目标产物结构经MS、IR、1H-NMR、13C-NMR、元素分析等确认为瑞美替昂。　　 本方法原料易得，操作简单，尤其以碘做催化剂，催化双溴代得到化合物3-(6，7-二溴-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯，收率由文献报道的51.4％提高到89.0％o利用一水合L-(-)-二苯甲酰酒石酸(DBTA)为拆分试剂，拆分得到关键中间体(S)-2-(1，2，6，7-四氢-2H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺的方法目前还未见相关报道。其他各步也改进了工艺，使得所有反应相比于文献无需柱层析分离，操作简便，收率提高，更加适合规模化生产。