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目的:本研究通过现代药理学研究方法,制备动物模型,通过观察回乳抑增一号不同组方对乳腺增生症和高泌乳素血症两种模型大鼠的治疗作用,筛选出最优处方,为后期将其开发成医院制剂提供可靠的实验依据。同时,本文通过制备同时具有乳腺增生症伴高泌乳素血症的两种疾病动物模型,探寻乳腺增生症与高泌乳素血症这两种疾病间的关系,初步研究回乳抑增一号治疗这两种疾病的作用机制。方法:按中医“君、臣、佐、使”的拆方原则,结合各自的温热寒凉属性和药效,对组方进行拆方分组。选用雌性未孕性成熟Wistar大鼠,i.m.苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg,连续25天,i.m.黄体酮注射液0.5mg/kg,连续5天,造成乳腺增生症模型。随机分为15个组,每组8只:全方组;君药组;臣+佐;君+臣;君+臣1;君+臣2;君+臣1+佐1;君+臣1+佐2;君+臣2+佐1;君+臣2+佐2;生麦芽组;不含生麦芽组;正常组;模型组;不给药组。各组于造模后按体重给药,剂量为每天5mg/kg,正常组和模型组给等体积的生理盐水,连续30天。末次给药24h后,于次日釆用眼眶静脉取血的方法,取血2ml,按酶联免疫吸附法检测血清中E2、P、PRL、FSH、LH的含量;取各组大鼠第二对乳房,HE染色后,观察各组大鼠乳腺增生情况。选用雌性未孕性成熟Wistar大鼠,除正常组大鼠外,其它组大鼠背部i.h.盐酸甲氧氯普胺注射液1.5ml,连续10天,造成高泌乳素血症大鼠模型。随机分为8组,每组8只:全方组;优化方组;君+臣2+佐1;君+臣1+佐1;君+臣2+佐2;空白模型组（不给药30d后）,正常组。各组于造模后按体重给药,剂量为每天5mg/kg,正常组和模型组给等体积的生理盐水,连续30天。末次给药24h后,釆用眼眶静脉取血的方法,取血2ml,按酶联免疫吸附法检测血清中E2、P、PRL、FSH、LH的含量。以回乳抑增一号中各味药材的主要有效成迷迭香酸、大麦芽碱、芥子碱硫氰酸盐、哈巴俄苷、丹酚酸B以及丹参酮ⅡA作为对照成分,针对拆方中各成分的含量进行比较研究。选用雌性未孕性成熟Wistar大鼠,随机分为3组,每组10只:正常组、模型方法A组、模型方法B组。模型A组大鼠i.m.苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg,连续25天,继而i.m.黄体酮注射液0.5mg/kg,连续5天,然后i.h.盐酸甲氧氯普胺每只1.5ml,连续10天。模型B组大鼠i.h.盐酸甲氧氯普胺每只1.5ml,连续10天,i.m.苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg,连续25天,i.m.黄体酮注射液0.5mg/kg,连续5天。在给药后第0天,第7天,第14天,第30天,各组大鼠采用眼眶静脉取血的方法,取血2ml,按酶联免疫吸附法检测血清中E2、P、PRL的含量;取各组大鼠第二对乳房,HE染色后,观察乳腺增生情况。应用PCR及Western Blot技术检测血清中中PRL、ER、PR受体蛋与基因的表达。选用雌性未孕性成熟Wistar大鼠,随机分为7组（n=8）:全方组、优化方组、溴隐亭组、乳癖散结组、正常组、模型组、空白模型组。采用第三章中的B法,除正常组大鼠外,其余各组大鼠均i.h.盐酸甲氧氯普胺每只1.5ml,连续10天,然后i.m.苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg,连续25天,i.m.黄体酮注射液0.5mg/kg,连续5天。各组于造模后按体重给药,剂量为每天5mg/kg,正常组和模型组给等体积的生理盐水,连续30天。末次给药24h后,釆用眼眶静脉取血的方法,取血2ml,按酶联免疫吸附法检测血清中E2、P、PRL的含量;取各组大鼠第二对乳房,HE染色后,观察各组大鼠乳腺增生情况。结果:模型组大鼠血清中E2、PRL的含量均比正常组高,血清中P的含量比正常组低,乳腺组织病理切片显示为四级增生,证明乳腺增生大鼠模型建立成功。与模型组比较,各治疗组大鼠血清激素值均有所降低;与其他组比较,组方8明显降低大鼠血清中E2、PRL的含量（P<0.05）、PRL（P<0.05）,提高P的含量（P<0.05）。病理切片结果显示,大鼠乳腺组织增生情况恢复良好,各增生部位均恢复正常,管腔内分泌物大大减少,与正常组大鼠无明显差异,治疗效果最好,由此推测君+臣1+佐2为治疗乳腺增生症最优处方。模型组大鼠血清中PRL含量比正常组高,血清中E2、P含量比正常组低,证明高泌乳素血症大鼠模型建立成功。与模型组比较,各治疗组大鼠血清激素PRL值均有所降低;与其他组比较,组方8明显降低大鼠血清泌乳素的含量（P<0.05）,治疗效果优于全方,由此确定组方君+臣1+佐2为治疗乳腺增生症与高泌乳素血症的最优处方。与全方比较,检测得大麦芽碱的含量中君、君+臣1和君+臣1+佐2中含量与全方中含量基本相似;芥子碱含量臣+佐含量与全方相似;对比迷迭香酸的含量,君、君+臣、君+臣2、君+臣2+佐1、君+臣2+佐2和君+臣1+佐2与全方含量相近;丹酚酸B的含量来看,君+臣2与臣+佐与全方含量相似;对比哈巴俄苷,无麦芽组和君+臣1+佐2与全方含量相似;丹参酮ⅡA含量中,君+臣2、臣+佐与全方相似。与正常组相比,模型B组大鼠造模完成后为三级增生,且在第30天时,其三级增生仍稳定存在。造模成功后,与正常组相比,模型B组大鼠血清中,PRL的含量急剧增加（P<0.01）,随后由于自身调节有所降低,在30天时趋于稳定,但仍远远高于正常值（P<0.01）。E2的含量先降低后升高,P的含量先升高后降低。PCR结果显示,大鼠体内PRL受体基因的表达急剧增加（P<0.01）,随后由于自身调节有所降低,但在30天时趋于稳定,且仍远远高于正常值（P<0.01）。ER基因的表达先降低后升高,PR基因的表达先升高后降低;Western Blot结果显示,大鼠体内PRL受体蛋白的表达数目急剧增加（P<0.01）,随后由于自身调节有所降低,但在30天时趋于稳定,且仍远远高于正常值（P<0.01）。ER蛋白的表达先降低后升高,PR受体蛋白的表达先升高后降低。而模型A组大鼠其病理切片一直显示为二级增生,其激素变化、PCR及WB结果均显示无明显规律可循表明该方法制得的模型不稳定。与正常组比较,模型组大鼠血清中PRL含量显著升高（P<0.05）,表明该模型具有乳腺增生的症状。与空白模型组比较,全方组、优化方组、乳癖散结组、溴隐亭组均使大鼠血清中PRL含量有所降低。其中,优化方组效果最明显,含量与正常组相当（P>0.05）;同时,病理组织切片结果显示,模型组大鼠增生情况为三级。溴隐亭组大鼠为三级增生,全方组、乳癖散结组均为一级增生,优化方组恢复至正常,效果优于全方。结论:生麦芽、夏枯草、牡蛎、玄参、浙贝母、山慈菇、昆布合用,对乳腺增生症和高泌乳素血症的治疗效果均优于全方。使用方法先制备高泌乳素血症后制备乳腺增生症制得的乳腺增生症伴高泌乳素血症的大鼠疾病模型可以稳定存在,适合用于研究回乳抑增复方发挥“异病同治”作用机制等研究。利用乳腺增生症伴高泌乳素血症大鼠疾病模型,验证了组方8对乳腺增生伴高泌乳素血症疾病大鼠模型的疗效要优于全方;同时证明回乳抑增一号通过降低大鼠体内泌乳素含量,从而调节下丘脑-垂体-性腺轴平衡,最终达到治愈乳腺增生症伴高泌乳素血症的目的。