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目的:探讨酪氨酸3-单加氧酶/色氨酸5单加氧酶激活蛋白ζ(YWHAZ)在人肺腺癌组织及恶性胸腔积液(MPE)中的水平变化的意义。方法:(1)分析35例组织芯片中肺癌基本情况,汇总35例肺腺癌基本情况,分析16例良性胸腔积液(BPE)及16例MPE基本情况;(2)采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(RT-qPCR)及免疫组化检测肺腺癌组织、配对的癌旁组织及癌缘正常组织中YWHAZ表达,根据YWHAZ mRNA表达,将肺腺癌分为高表达组和低表达组,并分析YWHAZ mRNA表达与肺腺癌分期分级及预后的关系;使用免疫组化检测组织芯片YWHAZ表达,比较不同类型肺癌中YWHAZ表达。采用RT-qPCR检测BPE和MPE中YWHAZ mRNA表达,同时根据受试者工作特征(ROC)曲线预测YWHAZ mRNA鉴别胸腔积液性质的价值。(3)Cox回归考察YWHAZ与肺腺癌预后之间是否存在关联。结果:(1)16例BPE及16例MPE在性别、年龄、吸烟史的一般资料中无差异。(2)采用RT-qPCR检测肺腺癌组织、配对的癌旁组织及癌缘正常组织中YWHAZ mRNA,结果表明肺腺癌组织中YWHAZ mRNA(4.64±0.74)高于配对的癌旁组织YWHAZ(3.06±0.52)及癌缘正常组织(2.95±0.54)中的YWHAZ mRNA(P<0.001)。将RT-qPCR检测到的肺腺癌组织中YWHAZ mRNA与临床收集的肺癌早期筛查指标非小细胞肺癌相关抗原21-1(CYFRA-211)作Spearman相关性分析发现:YWHAZ mRNA与CYFRA-211值正相关(r_s=0.401,P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示YWHAZ低表达组术后1年生存率为94.4%,高于YWHAZ高表达组术后1年生存率(64.7%)。免疫组化检测组织芯片和肺腺癌组织、配对癌旁组织及癌缘正常组织中YWHAZ表达量,结果显示YWHAZ主要表达在胞浆及细胞膜,肺腺癌组织YWHAZ表达量(1.61±0.17)高于配对的癌旁组织(0.99±0.11)及癌缘正常组织(0.93±0.13)YWHAZ表达量(P<0.001)。组织芯片中各类型肺癌组织YWHAZ表达量均高于配对的癌旁组织,但肺腺癌YWHAZ表达最高。使用R婷T-qPCR检测良恶性胸腔积液中YWHAZ mRNA,发现在MPE中YWHAZ的含量(4.08±0.85)高于BPE中的YWHAZ含量(1.38±0.55)(P<0.05)。胸腔积液中YWHAZ mRNA用于鉴别胸腔积液的性质(良性或恶性)的灵敏度为75%,特异度为93.7%,ROC曲线下面积为0.904。(3)Cox回归分析发现YWHAZ mRNA为肺腺癌患者生存的独立影响因素,该变量的回归系数为正值,提示YWHAZ mRNA为肺腺癌患者死亡危险因素,YWHAZ mRNA高表达者死亡风险是YWHAZ mRNA低表达者死亡风险的3.498倍。结论:(1)Ⅲ期肺腺癌中YWHAZ表达量更高,1年生存率低,YWHAZ mRNA是肺腺癌患者死亡独立危险因素之一,YWHAZ可能是肺腺癌重要的促癌基因,并与其预后相关。(2)YWHAZ可望成为鉴别胸腔积液性质(良性或恶性)的分子标记物。