研究背景 染色体10q24或10q26在超过80％的胶质母细胞瘤中发生杂合性缺失。Chernova[1]等人采用定位克隆技术分离出一种新的基因，LGl1(富亮氨酸胶质瘤失活基因)，这种基因在缺乏任何正常10号染色体的T98胶质瘤细胞株中由于t(10；19)(q24；q13)的平衡易位发生重排。A172胶质瘤细胞株和一些胶质瘤中也检测到LGl1基因的重排。这些重排导致胶质瘤细胞中LGl1表达的完全缺失。LGI1基因编码分子量为60kD的蛋白而且包含了带有保守序列的3.5个富亮氨酸重复序列(LRR)。在LRR区内，LGl1与许多跨膜和细胞外蛋白高度同源，这些蛋白的功能是作为受体和黏附蛋白。LGl1主要在神经组织尤其是脑组织中表达；其表达在低恶性脑肿瘤中减少，而在恶性胶质瘤中明显减少甚至缺乏。LGI1定位于染色体10q24区，在恶性脑肿瘤中发生重排或失活提示它是与神经胶质瘤进程相关的候选肿瘤抑制基因。 目的 检测脑胶质瘤组织LGl1基因mRNA的表达，探明其与脑胶质瘤的关系。对脑胶质瘤组织LGl1基因编码区的突变情况进行检测，以发现靶DNA片段中知位置的碱基突变，探讨基因突变在胶质瘤发生、恶性进展过程中导致LGl1基因表达降低所起的作用。 材料与方法 1.收集天津市第一中心医院、天津市环湖医院手术切除的27例脑胶质瘤、2例脑膜瘤、2例瘤旁及2例正常脑组织标本；提取组织标本RNA逆转录为cDNA； 2.根据LGI1基因外显子设计特异性引物。采用RT-PCR方法扩增6个外显子，半定量方法检测LGI1mRNA表达水平。提取基因组DNA，扩增全部外显子，采用SSCP银染分析产物，SSCP银染分析发现异常泳动条带进行DNA测序。 结果 1、脑胶质瘤组的LGI1mRNA表达水平低于正常脑组织和脑膜瘤。 2、脑胶质瘤中，WHOⅣ级的脑胶质瘤LGImRNA表达低于WHOⅡ级和Ⅲ级的脑胶质瘤。 3、琼脂糖凝胶电泳未检测到第9号胶质瘤标本第1a外显子处扩增产物以及第16号和17号胶质瘤标本第8c外显子处扩增产物。 4、未在18例胶质瘤标本中检测到电泳条带异常。 结论 1.胶质瘤中LGI1mRNA表达水平低于正常组织或脑膜瘤组织，提示LGI1与胶质瘤的发生关系密切，是胶质瘤中发生失活的靶基因。 2.本实验未在18例胶质瘤标本中检测到LGl1基因的突变。基因突变可能不是LGl1在胶质瘤恶性进展过程中失活的主要原因，在脑肿瘤发生中LGl1基因的未知功能和失活的准确机制尚需进一步研究。