天然磷酸酯模拟物的研究在开发酶抑制剂以及阐述生物体内分子间相互作用过程方面一直备受人们关注。尽管运用生物电子等排原理得到的α,α-二氟亚甲基膦酸酯在开链磷酸酯模拟方面取得了较大的进展,然而环磷酸酯模拟物α,α-二氟亚甲基膦内酯的合成方法以及生物活性研究至今报道较少。本论文旨在利用高反应活性的α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸酯为含氟砌块,通过对其分子内关环反应的研究发展合成α,α-二氟亚甲基膦内酯的新方法,并拓展该方法到具有潜在生物活性的核苷酸类似物的合成中,为开发新型酶抑制剂和进一步拓宽含氟环膦酸酯在医药领域的应用打下基础。本论文主要分为三部分:1.卤化铜参与的α,α-二氟亚甲基膦酸单酯的分子内环化反应研究首次研究了α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸单酯在卤化铜参与下的卤环化反应,高选择性地合成了六元环状的γ-溴代、氯代的α,α-二氟亚甲基膦内酯,其中氯化铜参与的环化反应,合成了以往用较弱的亲电试剂如(Cl2和NCS)不能得到的氯环化产物。2.Pd催化的α,α-二氟亚甲基膦酸二酯与芳基硼酸的芳基氢化反应研究首次通过对α,α-二氟亚甲基-β-联烯膦酸二酯在金属钯催化下与芳基硼酸的芳基氢化反应的研究,实现了在以Pd(OAc)2/PPh3为催化剂,无酸、碱添加的条件下,高产率高立体选择性地得到了 E构型的芳基氢化产物,但由于时间的关系,对该底物分子内的环化反应研究尚未开展。3.拓展卤环化反应到具有潜在生物活性的核苷酸类似物合成中,我们通过五步反应成功合成了相应的尿嘧啶核苷酸类似物。