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目的:1、通过建立动脉粥样硬化（AS）大鼠模型,基于NF-κB通路探讨脉络舒通丸（MLSTP）抗AS的机制。2、观察MLSTP对AS大鼠血液指标的变化,以及对NF-κB通路的作用,探讨MLSTP抑制炎症的机制以及减缓AS发生发展的治疗机理,从而为临床用药提供理论依据。方法:1、体内实验:6周龄SD大鼠,适应性喂养一周,按体重随机分组,分别为空白对照组（Control）、模型对照组（Model）、阿托伐他汀对照组(ATO,10mg·kg-1)、MLSTP高剂量给药组(MH,6g·kg-1)、MLSTP中剂量给药组(MM,3g·kg-1)、MLSTP低剂量给药组(ML,1.5g·kg-1)、NF-κB抑制剂组(MMP,MLSTP中剂量3g·kg-1+PDTC100 mg·kg-1),高胆固醇饮食（HCD）饲喂12周,每4周灌胃一次VD3,诱导AS大鼠模型,模型构建12周后,根据血液指标变化以及大鼠主动脉病变程度,观察AS大鼠模型是否构建成功。随后连续灌胃给药8周,给药期间继续饲喂高脂饲料（D12492）,Control组与Model组给予超纯水,每周观察大鼠的进食量以及体重变化,每4周观察大鼠血浆GLU、TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化。于给药第八周周末,用戊巴比妥钠麻醉,腹主动脉取血,取材,利用血液指标试剂盒测定大鼠GLU、TC、TG、LDL-C、HDL-C等的变化,HE染色观察大鼠主动脉病变、斑块沉积状况以及肝脏、心脏的病理变化;利用ELISA试剂盒检测大鼠血浆糖化血红蛋白（GHb）、载脂蛋白B（apo B）的水平;石蜡切片免疫组化观察NF-κB P65在大鼠主动脉斑块上的分布;RT-PCR检测NF-κB通路炎症因子的mRNA水平以及利用Western Blot技术检测NF-κB、IκBα、P-IκBα等蛋白的表达。2、细胞实验:选用LPS诱导HUVEC细胞炎症模型,首先利用CCK-8细胞活性检测筛选出最优给药浓度,然后当HUVEC在6孔板内生长融合至80%左右,去除培养基,PBS洗一次,吸尽残留的PBS,分别单独加入ATO(10μmol·L-1)、20%空白血清（CS,control serum）、20%MLSTP含药血清、PDTC(100μmol·L-1)、PM(100μmol·L-1PDTC+20%MLSTP含药血清)各浓度药物,LPS组只加培养基,每孔加入2mL,每组6个孔,并设置不含药物的Control组继续放入培养箱中培养24h,然后弃去孔内含有药物的培养基,PBS洗一遍,除去Control组,加入2mL含有10μg·mL-1LPS的培养基,放回培养箱中继续培养24h,拍照观察细胞形态变化,以及利用Western Blot技术检测NF-κB、IκBα、P-IκBα等蛋白的表达。结果:1、根据大鼠血液指标的检测结果可知,与Model组相比,Control组与给药组空腹血糖变化并无差异,而空白组TG（P<0.01）、TC（P<0.001）、LDL-C（P<0.001）、HDL-C（P<0.01）等血液指标均显著低于Model组大鼠。而通过测定其他给药组大鼠血液指标发现MLSTP高中低剂量以及ATO组均能够显著降低AS大鼠血浆TG（P<0.01）、TC（P<0.001）、LDL-C（P<0.001）、Non HDL-C（P<0.001）等血液指标水平,且具有剂量依赖性,据大鼠血浆ELISA检测结果可知,与Model组相比,Control组大鼠GHb水平显著低于模型组（P<0.001）,而在观察给药组GHb水平发现,给药后并未降低大鼠GHb水平,推断由于MLSTP并不能降低AS大鼠的空腹血糖。而在观察大鼠血浆apoB水平发现MLSTP干预后,大鼠血浆apoB水平显著低于模型组大鼠apoB水平（P<0.001）。2、根据大鼠肝脏脂质沉积状态以及心脏、大鼠主动脉形态学变化结果可知,与Control组比,Model组大鼠出现明显的肝脏脂质沉积（P<0.001）,肝脏脂质代谢紊乱,有炎症发生,且心肌纤维间隙加大扩大的心肌间隙中可见多量嗜中粒细胞浸润,有明显的炎症发生,大鼠主动脉中膜内膜厚度（CIMT）显著增厚（P<0.001）,出现明显的粥样斑块（P<0.001）;而与Model组大鼠相比,给药组出现不同程度的脂质异位沉积改善情况,且主动脉病变减轻（P<0.001）,其中MH与ATO组的效果最佳。3、通过RT-PCR对大鼠主动脉组织中炎症因子的表达检测,结果显示,与Control组相比,Model组大鼠主动脉NF-κB P50、IκBα、IL-1β、TNF-α等均显著升高（P<0.05）;而与Model组相比,MH与ATO组NF-κB P50、IκBα、TNF-α、IKKβ、IRAK4等表达水平均显著下降,而NF-κB P65、IL-1β、IRAK1、TAK1基因的mRNA的表达虽无统计学差异,但有下降的趋势。石蜡切片免疫组化NF-κB P65（棕色标记）结果显示,与Control组相比,Model组和药物治疗组（MH与ATO组）NF-κB P65染色较强,与Model组比较,药物治疗组大鼠主动脉NF-κB信号明显减少。与RT-PCR结果一致的是通过检测大鼠主动脉组织中IκBα磷酸化、IκBα以及NF-κB等蛋白表达来探讨MLSTP对AS大鼠主动脉NF-κB激活的影响发现,大鼠主动脉IκBα磷酸化水平、NF-κB P65等蛋白表达在MLSTP作用下,均显著降低（P<0.001）。4、体内外验证实验中发现,在抑制NF-κB后,MLSTP降血脂、减轻大鼠主动脉病变斑块面积以及CIMT的能力降低,且不能发挥其正常的抗炎作用,而细胞实验结果显示,PM组细胞细长,排列疏松,且有炎症反应,脱壁细胞较MLSTP组以及PDTC组增加,且WB结果显示,与PDTC组相比,PM组细胞内IKKβ、TAK1、NF-κB P65、以及P-IκBα蛋白的表达均未进一步降低。结论:1.MLSTP能有显著的降血脂作用,并且可以改善体内肝脏脂质异位沉积状态。2.MLSTP可以改善AS大鼠心脏及主动脉的形态学改变,并可以减缓AS的发生发展。3.MLSTP可以显著降低NF-κB通路上IκBα、TNF-α、IKKβ等炎症因子的mRNA以及蛋白水平,并且通过抑制NF-κB发现MLSTP抗AS的能力降低,结合体内外验证实验由此证明NF-κB是MLSTP抗AS的关键靶点。