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第一部分胃癌组织Runx3、Dnmt1表达及其临床意义目的研究Runx3和Dnmt1在胃癌组织中的表达以及它们与胃癌临床病理资料之间的关系,并初步探讨其临床意义。方法以70例胃癌患者为研究对象,采用RT-PCR法分别检测胃癌组织及相应正常胃粘膜组织中Runx3 mRNA、Dnmt1mRNA表达,应用Western Blot法检测Runx3蛋白表达。结果RT-PCR检测结果显示胃癌组织中Runx3表达明显低于正常胃粘膜组织(0.5749±0.3580 vs 1.7252±0.4085, P<0.05),Dnmt1表达显著高于正常胃粘膜组织(3.3770±1.8498 vs 1.1186±0.3217, P<0.05);Western Blot检测结果表明胃癌组织中Runx3蛋白表达明显低于正常胃粘膜组织(40132±16034 vs 96002±23046,P<0.05),直线相关分析显示Runx3蛋白和mRNA的表达具有相关性(r= 0.813, P<0.01);Runx3表达下调与胃癌局部浸润深度、组织分化程度及TNM分期密切相关(P<0.05),与胃癌患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、有无淋巴结转移、组织类型等无明显相关性(P>0.05)。Dnmt1的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、组织学类型、组织分化程度、TNM分期均无明显相关性(P>0.05)。Runx3与Dnmt1表达呈明显负相关(r=-0.261, P<0.05)。结论胃癌组织中Runx3低表达、Dnmt1高表达,Runx3表达下调与胃癌局部浸润深度、组织分化程度及TNM分期有关。Runx3表达与Dnmt1显著相关。第二部分胃癌组织Runx3基因启动子区域DNA甲基化的研究目的研究Runx3基因启动子区域的甲基化状态,初步探讨Runx3基因DNA甲基化调控机制在胃癌发生发展中的作用。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测70例胃癌组织及其正常胃粘膜组织中Runx3基因启动子的甲基化状态。结果胃癌组织Runx3基因启动子甲基化频率为40%(28/70),而仅2例正常胃粘膜组织存在Runx3基因启动子高甲基化;Runx3基因启动子高甲基化与胃癌分化程度、TNM分期有关(P<0.05),而与年龄、性别、病理组织类型、肿瘤部位、肿瘤大小及淋巴结转移与否无关(P>0.05);Runx3基因启动子甲基化与Runx3、Dnmt1表达具有明显相关性(r=-0.408,P <0.01;r=0.64,P <0.01)。结论Runx3基因启动子高甲基化状态可能是导致Runx3基因表达下调的原因之一,可能与胃癌的发生发展有关;Dnmt1的高表达与Runx3高甲基化状态相关,可能参与了胃癌发生及演进过程中Runx3甲基化的调控机制。