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目的:观察HIF-1a、TGF-β1在哮喘大鼠模型中的表达情况及其与哮喘气道重塑的关系,探讨阿奇霉素对哮喘大鼠气道重塑的影响及其可能机制。方法:将32只雄性Sprauge-Dawley（SD）大鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘组（B组）、哮喘+阿奇霉素组（C组）、哮喘+地塞米松组（D组）,每组8只。哮喘组:在第1天和第8天腹腔注射1ml卵清蛋白和氢氧化铝混合液致敏,第14天B组大鼠予以1%戊巴比妥钠40mg·kg-1腹腔注射麻醉后,每鼻每日滴入2mg·ml-11 OVA 40ul激发,连续28天,以大鼠出现呼吸急促、打喷嚏、口唇发绀、身体抽搐、喘气、烦躁不安等症状为激发成功。哮喘+阿奇霉素组:前期制备和哮喘组相同,从滴鼻激发开始,C组大鼠每日于滴鼻激发前30min予以阿奇霉素注射液50mg·kg-1腹腔注射,每天注射阿奇霉素注射液1次,共28天。哮喘+地塞米松组:前期制备和哮喘组相同,从滴鼻激发开始,D组大鼠每日于滴鼻激发前30min使用地塞米松注射液0.5mg·kg-1腹腔注射,每天1次,共28天。正常对照组:A组大鼠第1天和第8天腹腔注射生理盐水1ml,第14天在腹腔注射生理盐水1ml后予以等量生理盐水滴鼻,每天1次,共28天。各组大鼠于末次激发后24小时内麻醉,保存右肺组织行苏木素-伊红（HE）染色,观察各组大鼠肺组织的病理变化,使用医学图像分析系统测量大鼠气道重塑参数,采用免疫组织化学技术检测大鼠肺组织HIF-1a及TGF-β1的表达情况,ELISA检测大鼠血清HIF-1a、TGF-β1的含量。结果:1、一般情况:实验开始时各组大鼠动作反应迅速,喜嬉闹,食欲可。在实验整个过程中,B组大鼠出现食欲不佳、体重逐渐下降,并在激发后立即出现躁动不安、打喷嚏、呼吸急促、喘息等症状,部分大鼠可闻及喘鸣音。C、D组大鼠也出现食欲不佳、体重逐渐下降,激发后出现躁动不安、打喷嚏、呼吸急促等症状,但无喘息。在激发第14天,C组7号大鼠在麻醉激发后死亡,考虑是麻醉过量及哮喘激发所致。A组大鼠在实验过程中体重增加,行为和食欲均未见明显异常,未出现喘息、打喷嚏等症状。2、各组大鼠肺组织HE染色结果:A组各级支气管结构正常,支气管黏膜上皮连续、完整,未见黏膜脱落及炎性细胞浸润。与A组相比,B组可见黏膜上皮坏死脱落,支气管管腔内可见黏液栓,杯状细胞增多,黏液腺腺体增生,支气管管壁增厚,平滑肌细胞增生肥大,气道壁及肺组织内可见大量炎性细胞浸润,主要为淋巴细胞、嗜酸性粒细胞。与A组相比,C、D组也可见黏膜上皮坏死脱落,支气管管腔内可见黏液栓,杯状细胞增多,黏液腺腺体增生,支气管管壁增厚,平滑肌细胞增生肥大,气道壁及肺组织内大量炎性细胞浸润,但较B组减轻。3、肺组织气道重塑参数结果:B组支气管壁厚度、平滑肌厚度均较A组升高（P<0.05）,C、D组与A组比较未见明显异常（P>0.05）,C、D组支气管壁厚度低于B组（P<0.05）,平滑肌厚度与B组比较未见明显异常（P>0.05）。4、免疫组织化学检测肺组织HIF-1a、TGF-β1的表达:B、C、D各组大鼠的肺组织HIF-1a的表达较A组显著增加（P<0.05）,B、C、D三组之间比较未见明显变化（P>0.05）;B组大鼠肺组织TGF-β1的表达较A组明显增高（P<0.05）,C、D组肺组织TGF-β1的表达较B组下降（P<0.05）,C、D组肺组织TGF-β1的表达与A组比较未见明显差异（P>0.05）。5、ELISA检测血清HIF-1a、TGF-β1的含量:B、C、D组血清HIF-1a的含量较A组显著增高（P<0.05）,B、C、D三组之间比较未见明显变化（P>0.05）;B组血清TGF-β1的含量较A组明显升高（P<0.05）,C、D组血清TGF-β1的含量较B组降低（P<0.05）,C、D组血清TGF-β1的含量与A组比较未见明显差异（P>0.05）。6、HIF-1a、TGF-β1、支气管壁厚度、平滑肌厚度相关性分析:大鼠肺组织HIF-1a与TGF-β1之间存在正相关（r=0.426,P<0.05）,大鼠血清HIF-1a与TGF-β1之间存在正相关（r=0.608,P<0.01）,大鼠肺组织HIF-1a与支气管壁厚度之间存在正相关（r=0.676,P<0.01）,大鼠肺组织TGF-β1与支气管壁厚度之间存在正相关（r=0.359,P<0.05）,大鼠血清TGF-β1与支气管壁厚度之间存在正相关（r=0.561,P<0.01）,大鼠血清TGF-β1与平滑肌厚度之间存在正相关（r=0.433,P<0.05）,大鼠支气管壁厚度与平滑肌厚度之间存在正相关（r=0.793,P<0.01）。结论:1、哮喘大鼠HIF-1a、TGF-β1表达增加并参与了哮喘气道重塑。2、阿奇霉素能改善哮喘症状,减轻哮喘气道重塑,但其不能通过抑制HIF-1a的表达来改善哮喘气道重塑,它可能通过抑制TGF-β1的表达来改善哮喘气道重塑。