目的肝细胞癌（简称“肝癌”）起病隐匿,预后较差,严重危害人类健康。肝癌的发生多经历“慢性肝炎→肝硬化→肝癌前病变→肝癌”的病情进展,随着该领域循证医学研究的深入,越来越多的证据显示以肝脏不典型增生灶及不典型增生结节为主要特征的癌前病变是预防肝癌发生的重要阶段与有利时机,故此得到广泛重视。虽然有关肝癌前病变的实验与临床研究不断增多,但仍缺乏针对该病的、较为有效的治疗药物应用于临床。本研究通过对肝癌前病变实验大鼠模型的观察与验证,确立较为切合临床病情进展的动物模型,在此基础上探索抗纤抑癌方对肝癌前病变的干预作用,并对其可能的作用机制即整合素α5β 1、FAK/ERK信号通路做初步探讨。方法本研究分为两个部分。第一部分实验以二乙基亚硝胺（DEN）50mg/kg腹腔注射诱导大鼠肝癌前病变,以肝脏大体形态及肝组织HE、Masson染色动态观察模型建立的最佳时机。第二部分实验采用抗纤抑癌方进行干预,扶正化瘀胶囊作为阳性对照药物,比较肝癌前病变时大鼠一般状态、肝脏病理变化,通过免疫组化（SP法）、蛋白免疫印迹法（Western-Blot）及实时荧光检测（Real Time-PCR）技术,检测大鼠肝脏谷胱甘肽转移酶（GST-Pi）、增殖细胞核抗原（PCNA）、纤连蛋白（FN）、整合素α 5 β 1、原癌基因（v-SRC）及FAK/ERK信号通路中相关分子的蛋白质、mRNA的表达水平。结果本研究结果显示:1.以DEN50mg/kg腹腔注射,可在第14周诱导大鼠肝癌前病变形成。镜下病理表现以肝硬化基础上形成的肝细胞变质与增生性病变,具体以肝细胞水肿、脂肪性改变、细胞坏死与大量肝细胞异型增生灶及异型增生结节,肝细胞大小不等、细胞核增大、核/浆增高的异型增生灶为病变特征;GST-Pi免疫组化显示在给药第12周时其表达量有显著性升高（P<0.01）,第14周时GST-Pi表达进一步升高,较第12周有统计学差异（P<0.05）。2.抗纤抑癌方可改善肝癌前病变大鼠的一般状态,随DEN注射时间延长,药效逐渐突显。3.肝脏大体形态显示,抗纤抑癌组大鼠肝脏硬化程度、表面结节及腹水形成情况较模型组与扶正化瘀组均有直观改善,病理染色也显示抗纤抑癌组在肝硬化与肝细胞异型增生灶较以上两组有所改善。4.免疫组化结果显示,抗纤抑癌方可明显减少肝癌前病变时GST-Pi、PCNA及FN表达（均为P<0.01）,较扶正化瘀组也有较明显改善（分别为P<0.01、P<0.05及P<0.01）,较模型组有降低整合素α5、β1蛋白表达的趋势。5.Western-Blot结果显示,各组FAK、ERK无显著性差异（P>0.05）;p-FAK秩均值显示,正常组>抗纤抑癌组>扶正化瘀组>模型组;p-ERK秩均值显示,正常组>抗纤抑癌组>模型组>扶正化瘀组。6.Real Time-PCR显示,抗纤抑癌方有降低整合素α 5及β 1 mRNA表达的趋势,但较模型组与扶正化瘀组无显著性差异（P>0.05）;相较于模型组,对于抗纤抑癌方v-Src mRNA则有较明显抑制作用（P<0.01）。结论通过本研究证实,肝癌前病变时存在以肝硬化为特征的细胞微环境改变,及以肝细胞异常增生尤其是小细胞异常增生为特征的细胞学改变。同时,肝癌前病变时整合素α5β 1较正常肝脏有一定程度的升高,而FAK/ERK信号传导较正常肝脏有一定程度的下降。抗纤抑癌方通过抑制癌前指标GST-Pi、PCNA,纤维化指标FN,及v-Src mRNA,对肝硬化纤维堆积与肝细胞异形增生灶有较明显的改善作用,对整合素α 5 β 1及FAK/ERK信号通路也有一定的调节作用。