【摘 要】
：
目的:导师课题组前期研究证实丙泊酚可以诱发巨噬细胞焦亡。而神经胶质细胞的焦亡可能介导了阿尔茨海默病的发生发展。本实验探究不同剂量丙泊酚麻醉对APP/PS1双转基因AD小鼠海马区、皮层区细胞焦亡和认知功能的影响,以及焦亡特异性抑制剂VX765的治疗干预作用,为丙泊酚应用于阿尔茨海默病患者麻醉提供理论依据。方法:将40只8月龄APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为5组,每组8只:模型组(生理盐水)、低
论文部分内容阅读
目的:导师课题组前期研究证实丙泊酚可以诱发巨噬细胞焦亡。而神经胶质细胞的焦亡可能介导了阿尔茨海默病的发生发展。本实验探究不同剂量丙泊酚麻醉对APP/PS1双转基因AD小鼠海马区、皮层区细胞焦亡和认知功能的影响,以及焦亡特异性抑制剂VX765的治疗干预作用,为丙泊酚应用于阿尔茨海默病患者麻醉提供理论依据。方法:将40只8月龄APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为5组,每组8只:模型组(生理盐水)、低剂量组(丙泊酚25mg/kg)、中剂量组(丙泊酚150mg/kg)、高剂量组(丙泊酚250mg/kg)、抑制剂组(50mg/kg VX765+丙泊酚250mg/kg),另外8只B6C3小鼠作为对照组(生理盐水)。各组小鼠腹腔注射相应剂量的丙泊酚或生理盐水,每周给药1次,连续4周。抑制剂组给予VX765(50mg/kg)灌胃,前两周每周3次,后两周每周6次。在实验第四周进行Morris水迷宫实验观察各组小鼠的行为学改变,取小鼠脑组织进行HE染色和NLRP3免疫组化染色,应用Western blot检测海马区及皮层区cleaved caspase-1、ASC、cleaved gasdermin D、Aβ、p-tau的表达水平,应用ELISA检测小鼠血清IL-1β和IL-18的分泌水平。结果:1、和对照组相比,模型组在水迷宫第二象限、第六象限的停留时间缩短(P<0.05),海马区和皮层区NLRP3、cleaved caspase-1、ASC、cleaved gasdermin D,Aβ和p-tau的表达升高(P<0.05)。2、低剂量组与模型组的行为学和神经细胞焦亡无差异(P>0.05)。3、与模型组相比,中剂量组、高剂量组小鼠的逃避潜伏期延长(P<0.05),在第二象限、第六象限停留时间减少(P<0.05),出现海马CA1区细胞损伤,海马区和皮层区NLRP3、cleaved caspase-1、ASC、cleaved gasdermin D、Aβ和p-tau的表达增加(P<0.05),血清IL-1β和IL-18分泌水平升高(P<0.05)。4、和高剂量组相比,加入VX765后,抑制剂组小鼠的逃避潜伏期缩短(P<0.05),在第二象限的停留时间明显增加(P<0.05),海马CA1区细胞损伤减少,海马区和皮层区NLRP3,cleaved caspase-1,ASC,cleaved gasdermin D,Aβ,p-tau的表达均下降(P<0.05),血清IL-1β和IL-18的分泌减少(P<0.05)。结论:低剂量丙泊酚不能引起APP/PS1双转基因AD小鼠海马区和皮层区的细胞焦亡,不影响AD小鼠的病理学改变和认知功能;中剂量、高剂量的丙泊酚加重APP/PS1双转基因AD小鼠海马区和皮层区NLRP3/caspase-1介导的焦亡,加重AD小鼠的病理学改变和认知功能障碍;caspase-1特异性抑制剂VX765可以缓解高剂量丙泊酚麻醉引起的NLRP3/caspase-1介导的焦亡和炎性反应,减轻AD小鼠的病理学改变和认知功能障碍。
其他文献
在21世纪的今天,消费类电子产品特别是手机已经成为人们生活中不可缺少的物品。市场研究机构IDC称,2019年全球手机出货量达到16亿部,随着移动通讯网络在全球覆盖范围的扩大,
气候变化与人类活动对河流水沙变化的影响一直是水文研究的热点问题。定量分析气候与人类活动对河流水沙变化的贡献率,可以为流域内土壤侵蚀治理、土地利用和功能调整等提供
前言:全球范围内,肺癌是发病率和死亡数最高的恶性肿瘤,我国也不例外,甚至是肺癌最高发的国家之一。据统计,2011年全国新发肺癌病例约65万,死亡病例约52万。肺癌以其发展快、
目的周围神经损伤(PNI)是常见的临床疾病之一,已知micro RNAs(miRNAs)与周围神经损伤后的修复机制密切相关,前期研究已完成目标miRNAs的筛选并通过生物信息学分析预测靶基因,本研究通过细胞学实验验证SLC20A2、HSPA12A是miR-136-5p的靶基因,并研究miR-136-5p及其靶基因的体外水平功能。方法构建miR-136-5p过表达质粒及miR-136-5p干扰质粒,
随着我国现代化农业的飞速发展,如今农业园区的规模和数量正在不断增长中,其污染问题也随之显露。园区内污染物不经处理进行排放,影响周边生态环境,若该问题不得到解决,势必影响我国农业的发展。虽然政府部门也开始对农业园区污染现象进行针对性的监管,但现在的监管仍存在机制不完善,执行力度不够等问题。因此,本文根据农业园区污染治理现状,运用博弈理论和系统动力学理论对政府监管部门和农业园区双方的策略选择和影响因素
目的建立表柔比星诱导的人乳腺癌多药耐药细胞亚系MDA-MB-231/EPI,并初步探讨其多药耐药机制。方法1.通过逐步增加表柔比星浓度,长期间歇性刺激的方法诱导MDA-MB-231细胞获得
目的:比较八种较为常见的脊柱转移瘤预后评分系统在评估接受手术治疗的脊柱转移瘤患者在不同时间点及不同原发肿瘤分组的预后评估价值,为脊柱外科医生治疗脊柱转移瘤患者时提供参考。方法:采用Oswestry脊柱风险指数(Oswestry Spine Risk Index,OSRI)、原始Tokuhashi评分、改良Tokuhashi评分、Tomita评分、原始Bauer评分、改良Bauer评分、Siouto
弓形虫(T.gondii)病是一种呈世界性分布的人畜共患病,人群感染普遍,对孕妇和免疫力低下者,危害很大;200多种动物都能感染该病,多数呈隐性感染,但猪暴发感染弓形虫后,可引起大
人们在描述不同的事件时,往往使用一些标志性词汇凸显事件之间的逻辑关系来组织事件。例如,表达因果关系时,人们通常使用一些显性或隐性的标志词,如because,therefore,或kill
“意象”是中国古典美学的重要概念。“意”与“象”不再呈现为主体和客体的对立关系,而是经过艺术思维的加工,最终形成主客体的统一,并用艺术形式语言表现出来。“意象”作为艺术家审美过程中的一环,代表着中国人特定的体察自然的方式,同时这种方式也是属于人类共有的。在全球化的过程下,本土文化兴起,油画这一异质文化开始了新一轮的民族话语的内在转化。意象油画作为一种有本土特色的油画风格,它代表着中国艺术家构建本土