大分割放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的不良反应与生存分析肿瘤干细胞标记物CD133表达与乳腺癌预后关系的Meta分析

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肺癌是世界范围内最常见且死亡率最高的恶性肿瘤之一。在中国,肺癌的发病率和死亡率也居于首位。肺癌主要包括非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)两种类型。非小细胞肺癌占全部肺癌的80%,目前针对非小细胞肺癌的主要治疗方法有手术、放疗、化疗和靶向治疗。由于早期肺癌症状不明显,因此,就诊时仅20%患者为早期患者,80%患者已为局部晚期或远处转移。每年,Ⅲ期局部晚期非小细胞肺癌患者约占非小细胞肺癌新发病例的30%,在过去的几十年里,肺癌的治疗技术有了巨大的进步。然而即使给予积极的治疗,局部晚期非小细胞肺癌5年生存率仍仅为15%-20%,要做的是提高这部分患者的治疗效果,延长生存期同时提高生活质量。局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案为常规分割放疗同步铂类为基础的化疗,然而,大部分局部晚期NSCLC患者高龄、内科合并症多,一般状况差、往往不能耐受标准治疗方案。本文旨在研究局部晚期非小细胞肺癌患者接受大分割放射治疗后的疗效及不良反应,并探索与长期生存相关的因素。  对2009年8月至2013年3月就诊于武警后勤学院附属医院接受大分割放疗符合入组标准的75例患者进行回顾性分析。其中男性57例,女性18例,中位年龄66.5岁(范围:44-85岁);Ⅲa期患者32例,Ⅲb期患者43例;单纯放疗者56例,序贯放化疗者19例;三维适形放射治疗36例,调强放射治疗39例;全组中位生物剂量为59.64Gy(范围:39~82.5Gy)。患者取仰卧位,双手抱肘,向上举于前额,用胸部热塑膜及碳纤维板进行体位固定,运用CT模拟定位机进行CT扫描,将获得的CT影像通过PACS系统传输至治疗计划系统,进行三维图像重建并勾画靶区。由临床医师勾画大体肿瘤靶区(gross tumor volume,GTV)、临床靶区(clinical target volume,CTV)、计划靶区(planning target volume,PTV)以及危及器官(Organ at Risk,OAR)并保证危及器官的受量低于其耐受剂量。接受治疗后3个月复查胸部CT并参照RECIST1.1标准评价近期疗效。随访至2016年4月1日,采用SPSS22.0软件进行统计分析,Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,Log-Rank检验进行显著性检验,Cox比例风险回归模型进行多因素分析,P<0.05认为存在统计学差异。参照美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)诊断分级标准对放疗后的毒副反应进行分级评价。  所有患者均顺利完成放疗,接受大分割放疗后,CR8例,PR52例,SD12例,PD3例,总有效率为80%;全组中位生存期(overall survival,OS)为20个月,中位无进展生存时间(Progression-free survival,PFS)为12个月,1、2年及3年的生存率分别为70%、38.9%和24.9%。单因素分析提示影响患者生存预后的因素:性别、瘤体最大直径、疗前KPS评分、肿瘤分期、BED及近期疗效;多因素分析提示:性别、BED及近期疗效为影响患者生存的独立因素;放疗过程没有治疗相关死亡。急性放射性肺炎发生率28%,其中1级11例、2级8例、3级2例,未观察到4级毒性反应;急性放射性食管炎发生率38.67%,其中1级22例、2级7例,未观察到3级及以上损伤;4例患者出现早期皮肤改变,其中1、2级皮肤损伤各2例;6例患者出现不同程度的胸痛;晚期放射性肺损伤发生率为13.34%,1级4例,2级6例;晚期放射性食管损伤发生率为16%,1级9例、2级3例。  大分割放射治疗疗程明显缩短,这就避免了肿瘤干细胞后程的加速增殖,同时也提高生物效应剂量,获得较高的治疗增益比。大分割放射治疗运用于局部晚期非小细胞肺癌患者,具有较为满意的生存获益,毒副反应可耐受。多因素分析结果提示,女性患者、BED高、近期疗效好者,接受放疗后长期生存较好。总的来说,大分割放射治疗可以提高局部晚期非小细胞肺癌患者的局控率,延长生存期,具有良好的治疗效果。大分割放疗治疗时间短,具有良好的社会经济效应。
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