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目的:本课题取油酸法诱导大鼠形成急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome, ARDS)模型。盐酸戊乙奎醚早期干预治疗后探讨其是否能减轻急性呼吸窘迫综合征的肺水肿,缓解氧化应激及炎症反应对肺的打击,从而探讨其治疗ARDS的机制。方法:1.将30只雄性体重在200-250g的成年SD大鼠随机分为3组即正常组、模型组及治疗组。水合氯醛按1.0g/kg进行腹腔麻醉后逐层组织分离股静脉、股动脉,行股静脉置管,正常组经股静脉注入1.1ml/kg的生理盐水。模型组用同样方法先后匀速注射0.1ml/kg的油酸及1.0ml/kg的生理盐水。治疗组在成功建立大鼠ARDS模型后,将lmg/kg盐酸戊乙奎醚缓慢注入股静脉。2.3h后股动脉采血,分别检测TNF-α、IL-6含量。3.抽血完毕后断颈处死SD大鼠,取出肺组织观察其肺组织的外观变化。结扎分离左肺测其湿重,在将其完全脱水、烘干后称量干重,计算湿/干比值,其余肺叶制备光镜标本、电镜标本及检测SOD活性、MDA含量及MPO活性。结果:1.生化指标及W/D:模型组的W/D、血清中TNF-α、IL-6的含量及肺组织中MDA含量、MPO活性显著升高,与正常组有显著差异(P<0.05),肺组织匀浆液中SOD明显下降,差异具有显著性(P<0.05);经盐酸戊乙奎醚治疗后W/D、血清中TNF-α、IL-6的含量及肺组织中MDA含量、MPO活性明显下降,肺组织中SOD明显升高,与模型组之间相比较有统计学意义(P<0.05)。2.HE染色光学显微镜形态学观察结果模型组可见肺泡腔内见大量渗出性液,中性粒细胞及红细胞,肺泡间隔明显增宽、水肿;盐酸戊乙奎醚治疗组与模型组相比较,上述病变减轻,肺组织坏死减轻;正常组无此现象。3.电子显微镜形态学观察结果模型组肺泡Ⅱ型上皮细胞板层小体变性、局部破坏及排空现象明显,可见大小不等的空泡。治疗组与模型组相比较病变减轻,正常组无此病理变化。4.各指标相关性分析血液中TNF-α、IL-6及肺组织中SOD活性、MDA含量、MPO的活性与肺湿干重比值存在相关性。MDA对W/D的影响性最大。治疗组肺组织中MPO活性与血液中TNF-α、IL-6及肺组织MDA含量呈正相关,与SOD活性呈负相关。结论1.ARDS血清中TNF-α、IL-6,肺组织MDA、SOD、MPO可反应肺组织损伤程度,MDA的影响性最大。2.血清中TNF-α、IL-6、肺组织MDA与肺组织MPO活性呈正相关,提示TNF-α、IL-6、MDA促使MPO生成,肺组织SOD与肺组织MPO活性呈负相关,提示SOD可能使MPO生成减少或促进灭活。3.盐酸戊乙奎醚能有效抑制炎症介质、清除氧自由基,有利于减轻肺水肿及肺组织损伤的程度。4.盐酸戊乙奎醚对ARDS有治疗效果。