核交联聚碳酸酯胶束的制备

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由于具备材料选择面广、制备简单以及结构和性能可调节等众多优点,由两亲性嵌段共聚物自组装得到的胶束在药物控释领域呈现出良好的应用前景。目前,越来越多的研究致力于在两亲性嵌段共聚物结构中接入一些可调控的基团以便通过外界刺激实现包载物的控制释放。其中,最为常见的方法是在聚合物结构中接入一些环境响应型的基团或结构单元,使其具有刺激响应性能。例如温度响应型、pH响应型、氧化还原响应型、酶响应型、光响应型或特定的受体响应型等。通过各种刺激可以引起载体材料的溶解/沉淀、肿胀/倒塌、亲水/疏水过渡、键断裂、降解等变化,从而实现药物释放的目的。具有环境响应性的两亲性聚合物胶束作为药物载体,可提高药物在体内的作用时间、降低小分子药物的毒性。新结构聚合物胶束的设计成为了当前生物医用高分子领域的研究热点之一。通过对聚合物胶束中疏水性内核的交联,提高胶束的稳定性,可以延长聚合物胶束在体内的循环时间,同时可以使包裹的药物在特定的时间、特定的部位释放,是一种提高药物在体内的利用率和靶向性的有效途径。在文献调研的基础上,以1,1,1-三羟甲基乙烷、苯甲醛、丙烯酰氯和氯甲酸乙酯为主要原料,通过四步化学反应,合成了一种分子内含丙烯酰基官能团的六元环碳酸酯单体(AC),进而以聚乙二醇单甲醚为大分子引发剂,有机碱DBU为催化剂,在二氯甲烷溶液中采用开环聚合方法制备了亲水链段为聚乙二醇结构、疏水链段为侧链含丙烯酰基的聚碳酸酯结构的两亲性嵌段聚合物mPEG-b-poly(AC)。采用荧光光谱法,以疏水性尼罗红为荧光探针,研究了合成的两亲性聚合物mPEG-b-poly(AC)的自组装行为。mPEG-b-poly(AC)的临界胶束浓度为0.02 mg/mL左右。DLS与TEM测试结果表明,在水溶液中,mPEG-b-poly(AC)可组装形成直径在50nm左右的球型胶束。采用巯基-烯点击化学方法,以1,6-己二硫醇为交联剂,制备了核交联的聚合物胶束,对交联聚合物胶束的稳定性进行了深入的研究。考察了包裹尼罗红模拟药物和阿霉素药物分子的未交联聚合物胶束及核交联聚合物胶束在不同pH值下的释放行为。结果表明,未交联的聚合物胶束无pH响应性。核交联聚合物胶束在水溶液中具有良好的稳定性,且由于在核交联反应中在聚合物内核引入了具有pH响应性能的β-硫代丙酸酯结构,在药物释放过程中表现出较好的pH响应性能,具有作为药物控释材料的潜在能力.核交联聚碳酸酯胶束的成功制备,为两亲性嵌段聚合物胶束的性能优化提供了便利的途径,提高了聚碳酸酯材料作为药物控释材料应用于生物医学领域的可能性,为该类聚合物胶束在生物医学领域的应用奠定了较好的理论基础。
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