基于α—卤代酰胺的1,3—偶极环加成反应研究

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本文基于α-溴代酰胺在碱性环境下生成氮氧杂烯丙基阳离子,进而参与1,3-偶极环加成反应,研究了合成1,2,4-噁二嗪-5-酮衍生物和噻唑烷-4-酮衍生物的新方法。首先论述了α-溴代酰胺和氯化肟在六氟-2-丙醇(HFIP)中,通过1,3-偶极环加成反应高效合成1,2,4-噁二嗪-5-酮衍生物的新方法。首先,我们对反应的最佳反应条件进行筛选,在最佳反应条件下,对反应的普适性进行考察。共合成了17个1,2,4-噁二嗪-5-酮衍生物,产率最高可达89%。在此基础之上,研究该反应的反应机理。我们认为,在碱的使作用下,α-溴代酰胺脱去一分子溴化氢原位生成氮氧杂烯丙基阳离子,而氯化肟在碱的作用下脱去一分子氯化氢,原位生成腈氧化物。氮氧杂烯丙基阳离子和腈氧化物之间发生的[3+3]环加成反应,有效地产生1,2,4-噁二嗪-5-酮衍生物。两种底物的电子性质和空间效应使得该反应具有优异区域选择性,产率高,反应条件温和,易于操作等特点。在以上体系的基础之上,我们使用其他亲偶体与α-卤代酰胺反应。α-卤代酰胺与异硫氰酸酯在Na2CO3的作用下,发生环加成反应,是一种新的合成噻唑烷-4-酮衍生物的方法。我们进行了反应条件的筛选,在最佳条件下对反应的适用性范围进行考查。就反应机理方面而言,首先,α-溴代酰胺在碱性环境下产生氮氧杂烯丙基阳离子,异硫氰酸酯与氮氧杂烯丙基阳离子反应生成[3+2]环加成产物。两种底物的电子性质和空间效应使得该反应具有优异区域选择性,实验结果表明,该反应采用一锅法,操作简便,产率高,反应速度快,反应适用性广泛,高区域选择性,合成了22个噻唑烷-4-酮的衍生物(产率最高为93%)。
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