水流动力学注射（hydrodynamic-based procedure）是一种高效的基因转移方式，即将约小鼠体重8-10%的质粒DNA溶液在短时间内快速注射到小鼠体内，使质粒主要转移到肝脏，并在肝脏表达。而注射过程中大体积的液体也会引起肝损伤。本实验通过小鼠尾静脉注射大体积的生理盐水溶液，于注射后不同时间点检测血清转氨酶水平，取肝脏进行形态学观察，以研究注射过程对肝脏的损伤。同时通过形态学及Real-time PCR评价受损肝脏的修复情况。结果显示，注射后早期，肝脏受损严重，肝脏内出现大量肿胀的肝细胞以及出血坏死灶，血清转氨酶水平升高。随着时间的推移，肿胀肝细胞和坏死灶逐渐减少，一周左右基本消失。在出血坏死灶周围的肝细胞中可见核分裂像及双核肝细胞。胆管细胞及肝细胞的增殖活性增高，肝脏内多种与修复有关的因子，如TNF-α、IL-6、HGF、EGF、TGF-α、HNF4α、Notch2、VEGF、CyclinD1以及Bax和Bcl-2的mRNA水平也随时间发生了变化。总之，水流动力学注射（大体积快速注射）可以导致急性肝损伤，为制备小鼠急性肝损伤模型提供了新方法。这种由水流动力学注射引起的肝损伤可在一周左右自然修复，但肝脏的修复是多种因素共同参与的复杂过程，其具体机制还需要进行深入研究。