大肠息肉EGFR、KRAS蛋白表达的临床意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:tonghuasong00000
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背景与目的:大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一。目前一般认为,大肠癌的发生发展经过了正常肠上皮—增生性改变/微小腺瘤—早期腺瘤—中期腺瘤—晚期腺瘤—癌—癌转移阶段,大肠腺瘤被视为大肠癌癌前病变。目前治疗大肠息肉最普遍的方式是内镜下息肉摘除术,经研究证实内镜下摘除腺瘤可使大肠癌的发生率降低76%~90%。临床上对于5mm以上的大肠息肉尤其是腺瘤性息肉,处理多比较积极并尽量留取标本送检病理,而镜下形态较好未予送检者则可能因存在潜在恶变风险而延误随访时机;对于5mm以下的病变,临床上会根据经验选择性处理并选择性留取标本送检,这就有可能会导致部分存在恶变倾向的较小息肉在进行肠镜检查时未被处理而发生遗漏。由于息肉癌变的分子学表达往往早于其形态学改变,因此利用基因表达早期有效区分出有潜在恶变风险的息肉,尤其是组织学尚未表现出典型腺瘤样结构的息肉,并给予及时处理、缩短随访时间,这将对大肠癌的预防起到非常重要的作用。目前已证实大肠癌的发生发展是多种基因及信号转导通路功能异常积累的结果,EGFR的异常活化与K-ras及其引起的B-raf等基因及其产物的过度表达被认为是大肠癌发生与恶性演进的原因。本研究通过检测大肠息肉中EGFR及K-ras蛋白表达情况,探讨二者与大肠息肉临床参数之间的关系,旨从蛋白水平研究EGFR及K-ras蛋白在大肠息肉发生发展中所起的作用,以及这两种蛋白作为大肠腺瘤性息肉演进及恶性转化预警标志物的可行性。方法:留取肠镜下摘除大肠息肉标本53例,其中非腺瘤性息肉25例,腺瘤性息肉28例,大肠癌手术切除标本115例,采用免疫组化SP法检测EGFR及K-ras蛋白在大肠息肉及原发性大肠癌组织中的表达情况,分析该两种蛋白表达及其与大肠息肉临床参数之间的关系,以及二者在大肠息肉中表达的相互关系,所得结果在SPSS19.0软件中进行统计学分析。结果:1.大肠息肉(非腺瘤性、腺瘤性)组与大肠癌组EGFR蛋白的表达情况EGFR蛋白阳性表达率在大肠非腺瘤性息肉、大肠腺瘤性息肉及大肠癌组分别为32.00%(8/25)、64.29%(18/28)与62.61%(72/115),腺瘤性息肉组阳性表达率高于非腺瘤性息肉组,二者差异有统计学意义(P<0.05),大肠癌组阳性表达率高于非腺瘤性息肉组,二者差异有显著统计学意义(P<0.01),而腺瘤性息肉组与大肠癌组阳性表达率接近,二者无明显差异(P>0.05)。2.大肠息肉组EGFR蛋白表达与患者临床参数的关系EGFR蛋白表达在非腺瘤及腺瘤组比较差异有统计学意义(P<0.05),而在男性及女性组、<60岁及≥60岁组、单发及多发组、直肠、左半结肠及右半结肠组比较均无明显差异(P>0.05)。3.大肠息肉(非腺瘤性、腺瘤性)组与大肠癌组K-ras蛋白的表达情况K-ras蛋白阳性表达率在大肠非腺瘤性息肉、大肠腺瘤性息肉及大肠癌组分别为36.00%(9/25)、78.57%(22/28)与46.09%(53/115),腺瘤性息肉组阳性表达率明显高于非腺瘤性息肉及大肠癌组,差异均有显著统计学意义(P<0.005),而非腺瘤性息肉组与大肠癌组比较无明显差异(P>0.05)。4.大肠息肉组K-ras蛋白表达与患者临床参数的关系K-ras蛋白表达在非腺瘤及腺瘤组比较差异有显著统计学意义(P<0.005),而在男性及女性组、<60岁及≥60岁组、单发及多发组、直肠、左半结肠及右半结肠组比较均无明显差异(P>0.05)。5.大肠息肉组EGFR与K-ras蛋白表达的相关性分析大肠息肉组EGFR、K-ras蛋白表达呈显著正相关(P<0.005,r=0.444)。结论:1.EGFR及K-ras蛋白在大肠腺瘤性息肉中有一定表达;2.EGFR及K-ras蛋白表达升高可能与大肠腺瘤性息肉的发生与恶性转化有一定关系;3.EGFR及K-ras蛋白在大肠息肉的发生发展中有协同作用。
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