氨曲南是第一个应用于临床的单环p-内酰胺类抗生素。该药对革兰氏阴性菌有很强的抗菌活性,对多种质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶有较高的稳定性。具有疗效高、耐受性好与青霉素和头孢菌素无交差过敏等特点。本品最早由施贵宝公司开发,临床主要用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种细菌引起的感染,如肺炎、胸膜炎、败血症等,尤其适用于尿路感染。而其成本很大部分决定于其主环的生产成本,目前,氨曲南主环的合成方法国内外已有很多文献报道,但生产厂家国内很少,主要依赖进口。本文主要合成了抗生素氨曲南的关键中间体,在参考其它文献合成方法的基础上,选用L-苏氨酸为初始原料,通过与甲醇进行酯化,与氯甲酸苄酯进行氨基保护,与氨的甲醇溶液进行氨解,用甲烷磺酰氯进行羟基的保护,用氯磺酸进行磺化,并在碱性条件下发生环合反应,然后加氢脱保护等7步反应,最终得到氨曲南中间体(3S,trans)-3-氨基-4,甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸,反应取得了较高的总收率,实验中对每步的合成条件进行了优化。所合成的中间体产品经IH-NMR、13C-NMR法确证为目标化合物,最终产品氨曲南小单环经HPLC检测,纯度达98.6%,符合要求,总收率为54.5%。综合每步实验的反应条件,该工艺具有原料易得,后处理简便,收率高,产品纯度高,对反应设备要求不高等特点,适合于工业化生产。