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目的:血浆转甲状腺素蛋白(Transthyretin,TTR)是一种常规衡量机体内蛋白质营养状态的生化指标,过往研究主要集中探究血浆TTR在2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)患者体内与其并发症及预后的关系,目前TTR水平与T2DM患病风险关系的资料不足,且尚无定论。故本研究旨在探究血浆转甲状腺素蛋白水平与T2DM、糖调节受损(Impaired glucose regulation,IGR)患病风险的关系。方法:本研究基于病例对照研究设计,共纳入3325名研究对象,包括1244名新诊断T2DM患者、837名新诊断IGR患者和1244名糖耐量正常(Normal glucose tolerance,NGT)对照。病例诊断参考世界卫生组织1999年颁布的糖尿病诊断标准,对照人群和T2DM、IGR分别采用性别和年龄(±3岁)的个体匹配和频数匹配。利用全自动生化仪,采用免疫比浊法对所有研究对象的血浆TTR水平进行测定。利用多因素条件/非条件Logistic回归分析,对血浆TTR水平与T2DM/IGR患病风险关联性进行评估,并进一步采用限制性三次样条回归模型对TTR和T2DM、IGR患病风险的剂量效应关系进行拟合。结果:NGT、T2DM和IGR三组人群血浆TTR水平分别为229.01±53.69 mg/L、246.97±64.77 mg/L、246.50±63.01 mg/L,T2DM、IGR组血浆TTR水平显著高于NGT对照组(P<0.001)。在不校正任何混杂因素的模型中,将血浆TTR最高四分位和最低四分位进行比较,T2DM和IGR两组相对于NGT对照组的比值比(Odds ratio,OR)及95%置信区间(Confidence interval,CI)分别为2.23(1.76,2.82)和2.00(1.56,2.71)。在校正性别、年龄、BMI、腰围、糖尿病家族史、文化程度、吸烟、饮酒、锻炼情况、高血压和高血脂患病史、血浆总蛋白水平后,T2DM和IGR两组的OR值及95%CI分别为2.04(1.53,2.71)和2.17(1.63,2.88)。在亚组分析中,除性别、吸烟和饮酒三个亚组,血浆TTR水平与T2DM、IGR患病风险呈现出的正关联关系在其他亚组依然稳健。限制性三次样条回归分析结果提示,血浆TTR水平与T2DM、IGR患病风险存在非线性剂量效应关系,当血浆TTR水平分别突破302.10 mg/L和281.67 mg/L后,血浆高TTR水平与T2DM、IGR患病风险增加呈显著的正关联关系。此外,校正多个相关变量后,血浆TTR水平与空腹血糖(β=0.10,P<0.001)、高密度脂蛋白胆固醇(β=0.04,P=0.046)、低密度脂蛋白胆固醇(β=0.06,P<0.001)、总胆固醇(β=0.07,P<0.001)水平成正相关。结论:本研究结果表明血浆TTR水平与T2DM、IGR患病风险成非线性剂量效应关系。当血浆TTR水平分别高于302.10 mg/L和281.67 mg/L后,血浆高TTR水平与T2DM、IGR患病风险增加存在显著的正关联关系。本研究结果为血浆TTR作为T2DM、IGR患病风险潜在的生物标志物提供了理论基础,同时有助于人们合理补充蛋白质,保持营养均衡。