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目的:通过双酚A动物染毒,观察双酚A对SD大鼠卵巢病理组织学改变等指标,阐明其对卵巢的毒性作用;观察双酚A作用下SD大鼠血清性激素水平改变及P53、Bcl-2、Bax基因和雌激素受体(ER)表达的影响,探讨BPA对SD雌性大鼠卵巢毒作用机制。方法:1.实验分组与动物染毒:将48只4周龄SD雌性大鼠,按体重随机分成四组,每组12只,分别予以0 mg/kg,100mg/kg,200mg/kg,400mg/kg浓度的BPA,按0.5ml/100gb.w的剂量灌胃染毒,隔天一次,共染毒180天。每次染毒后观察各组雌性SD大鼠的体重、发育等情况。2.血清性激素测定及脏器系数分析:采用股动脉放血方法处死动物,经股动脉取血5ml,分离血清,用酶联免疫法测定血清E2、P、T、LH和FSH水平。取血样后剖腹,分离出肝脏、肾脏、卵巢、子宫,并称重,作脏器系数分析。3.组织病理学和免疫组织化学分析:将分离出的卵巢组织固定,病理切片,HE染色;用免疫组化方法检测ER、P53、Bcl-2∕Bax在卵巢组织中的表达情况。结果:1.与对照组比较,低剂量(100mg/kg)染毒组SD大鼠体重增长快,高剂量(400mg/kg)染毒组SD大鼠平均体重低于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义。2.不同剂量的BPA染毒180天后均可使动物SD大鼠血清E2和P水平值增高(P<0.05),与对照组比较具有统计学意义;各剂量组血清FSH与LH水平有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组血清睾丸酮(T)水平低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。3.不同剂量BPA染毒组动物肝脏和肾脏的脏器系数与对照组比较差别无统计学意义(P>0.05);各剂量组动物的卵巢脏器系数均低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义;高、中剂量组子宫脏器系数高于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。4.与对照组相比较,各不同浓度BPA染毒组卵巢组织中ER、P53、Bcl-2/Bax的表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1.BPA能影响大鼠的生长发育,本实验中低剂量时使大鼠的体重增加,而高剂量则使大鼠的体重降低。2.BPA可致大鼠性激素雌二醇、孕酮的水平显著增加,睾酮水平明显下降,呈现明显的性腺毒作用。3.BPA能诱导大鼠卵巢组织ER、P53、Bcl-2/Bax的表达,随染毒剂量的增加表达增强,从而导致卵巢结构和功能发生变化。