信号转导和转录激活子3(STAT3)是细胞中一种重要的酪氨酸磷酸化信号通路蛋白。已经发现STAT3过度激活会导致细胞的异常增殖和凋亡障碍,促进肿瘤的形成、发展。在多种肿瘤细胞中STAT3均有异常高表达,使得针对STAT3的阻断治疗的研究成为近年癌症研究的热点。正常细胞的信号转导中STAT3的激活快速而短暂,而在多种肿瘤细胞和组织中STAT3则持续地高度激活。STAT3激活后诱导与细胞增殖、分化、生存、凋亡密切相关的关键基因的表达,通过各种途径促进细胞生长、恶性转化、阻碍细胞凋亡。因此,STAT3已被认为是一种癌基因。　　 谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)是哺乳动物体内广泛存在的一种重要的解毒酶,参与维持了机体内氧化还原状态的平衡。以往研究表明,GSTP1是一种肿瘤发生的标志性蛋白,同时也在肿瘤细胞对抗癌药物耐药性的形成过程中发挥重要作用。在肝癌中已经报道发现谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因CpG岛的过度甲基化。GSTP1基因启动子CpG岛的过度甲基化,导致了启动子失活和基因沉默,它编码的蛋白质参与的肿瘤抑制活动、DNA损伤修复、细胞周期调控的功能也受到影响,此基因的功能的改变与肝癌有密切的联系。　　 在肝癌细胞中同时发现GSTP1受抑制和STAT3过度活化,暗示两者之间有某种联系。我们的研究表明:在肝癌细胞HepG2中,EGF可以持续的激活STAT3蛋白,EGFR向STAT3传递的信号同时依赖于JAK2和c-SRC两种酪氨酸激酶途径;GSTPI可以与STAT3发生相互作用,过度表达GSTP1蛋白可以抑制由EGF刺激引起的STAT3酪氨酸磷酸化,并抑制STAT3的转录活性和肝癌细胞周期进程,这种抑制可能是通过两者之间的直接作用产生的。　　 综上所述,本研究揭示了GSTP1在EGF-STAT3信号通路中可以抑制STAT3激活,阻滞肝癌细胞周期进程。阐明了GSTP1在肝癌发生中发挥作用的一种可能性机制,对肝癌发生机理和治疗方法研究有重要意义。