目的:临床报道他汀类药物(临床上常见的降血脂药物)会通过甲羟戊酸途径影响关节软骨细胞的生理功能。另外,也有很多文献报道,他汀类药物可能是通过Bmp2通路影响骨质的生成。同时,甲羟戊酸途径中的geranylgeranyl diphosphate synthase 1(Ggps1)可以通过调控小G蛋白(RohA)来调节Sox 9的表达。已知Sox9和Bmp2可以影响软骨细胞的生理活动,而骨折修复的过程中存在软骨内成骨的过程。因此,我们就猜想是否可以通过改变骨折修复中软骨细胞内的Ggps1的表达来调节骨折修复的进程。方法:通过基因工程构建Collagen2-CreERT2小鼠,该小鼠可通过腹腔注射他莫昔芬诱导Collagen 2-Cre的表达。选取8到10周大的成年雄性小鼠进行右侧后肢股骨的横行骨折。分别选取术后0,7,14,21,28和42天的小鼠进行组织学,蛋白,mRNA,影像学和生物力学的分析。观察比较敲除Ggps1组与对照组之间骨折修复进程的异同点。进行统计学分析。结果:敲除组骨折部位中Ggps1的表达明显低于对照组。膜内成骨以及其他器官中Ggps1的表达在两组之间没有差异。通过组织学染色可以看到,Ggps1-/-小鼠的骨折愈合过程中,软骨内成骨和血管形成提前,同时,影像学检测敲除组骨痂重建早于对照组,生物力学也表明骨折组织修复的力学强度也进一步加强。除此之外,我们证实了敲除Ggps1是通过调节Bmp2/Smad的通路来实现对骨折修复的调控。结论:特异性的敲除小鼠软骨细胞中Ggps1的表达,能够通过提前软骨内成骨的进程来加速骨折愈合的过程。因此,这也为临床中服用他汀类药物改善骨折愈合的现象提供了基础研究的依据。