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本文研究目的:研究二妙丸及其组成中药黄柏、苍术水提取物抗痛风活性。
研究方法:用氧嗪酸钾造模,增高小鼠血清尿酸浓度,诱导产生高尿酸血症。采用磷钨酸法,测定小鼠血清尿酸水平。采用分光光度法间接的测定尿酸的合成来的来测定小鼠肝脏次黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤氧化酶活力的影响。通过关节腔注射尿酸钠,诱导大鼠产生痛风性关节炎。采用分光光度方法,测定K+含量。采用荧光分光光度法,测定单胺类神经递质含量。VanGieso染色法,制做普通胶原纤维切片,观察二妙丸水提取物对模型大鼠关节软组织的影响。
研究结果:在氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠模型中,840mg/kg二妙丸和480mg/kg黄柏的水提取物口服给药7天,二妙丸降低血清尿酸水平的作用与阳性药别嘌呤醇(10mg/kg口服给药7天)相当。但是二妙丸降低正常小鼠血清尿酸水平的程度低于别嘌呤醇。另外,研究表明二妙丸和黄柏在上述剂量下都能在体内抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶活性,但其抑制作用弱于别嘌呤醇。苍术提取物(340mg/kg,口服给药7天)在此实验条件下未显出相应的活性。由此推测苍术可能辅助并增强黄柏降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的作用,而二妙丸和黄柏降低血清尿酸水平的作用可能主要与其它作用机制而并非与对黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶活性的抑制有关联。在尿酸钠诱导大鼠踝关节痛风性关节炎模型中,二妙丸(剂量为2187mg/kg,口服给药7天)和阳性药秋水仙碱(剂量为1mg/kg口服给药7天)在造模后72h内,可显著地抑制踝关节肿胀。而且在造模后3h,二妙丸对肿胀的抑制作用强于秋水仙碱。在肿胀达峰值时(即4-8h之间),二妙丸和秋水仙碱的抑制肿胀作用相当。在造模后15h,二妙丸对肿胀的抑制作用显著强于秋水仙碱。另外,与尿酸钠诱导的痛风性关节炎模型组相比,二妙丸水提取物可显著降低大鼠血清和肿胀关节组织液中的钾离子含量。与阳性药秋水仙碱相比,二妙丸水提取物降低血清钾离子水平的程度无显著差异。两者均可降低到正常值以下,而二妙丸水提取物降低关节炎模型鼠肿胀部位组织液钾离子的活性却显著强于阳性药秋水仙碱。二妙丸水提取物可显著降低尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠肿胀关节组织渗透液多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-TH)含量,而对去甲肾上腺素(NE)含量无显著性影响。而阳性药秋水仙碱则可显著降低尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠肿胀关节组织渗透液NE,DA含量,而对5-TH没有作用。二妙丸还可以显著改善痛风性关节炎关节软组织的病理变化。
研究结论:二妙丸水提取物可以显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,抑制次黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤氧化酶活力。二妙丸水提取物抑制痛风性关节炎大鼠关节肿胀,降低血清和肿胀部位组织液K+含量,以及肿胀部位组织液DA和5-TH含量,改善痛风性关节炎肿胀组织病理变化。