雷帕霉素在顺铂诱导Hela细胞凋亡中的协同作用

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目的目前研究证实,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在各种恶性肿瘤发生发展中发挥重要角色,而其特异抑制剂雷帕霉素被认为能够增强化疗药物的细胞毒性。本研究主要评价雷帕霉素联合顺铂对宫颈癌细胞Hela的协同作用。方法Hela细胞经雷帕霉素和(或)顺铂处理后,以MTT法检测细胞的增殖情况。以流式细胞仪检测细胞凋亡。Western blot检测p-4E-BP1和p-S6K1的表达情况。结果雷帕霉素联合顺铂抑制Hela细胞增殖,且随时间延长抑制作用越显著,与单独用药组相比差异有显著性。雷帕霉素可增强顺铂在Hela细胞中引起的凋亡。经雷帕霉素作用后的Hela细胞表达p-4E-BP1和p-S6K1较对照组下降,两者联用明显下降。结论实验结果显示,雷帕霉素和顺铂联用在抑制Hela细胞增殖并诱导其凋亡上具有协同作用。这预示着雷帕霉素和顺铂联用可能是一种合理的靶向治疗宫颈癌的方法。目的有文献报道,PI-103通过同时抑制PI3K和mTOR激酶途径对神经胶质瘤有强大的杀伤作用。本文通过评价PI-103联用顺铂对C13K细胞体外增殖、凋亡及裸鼠移植瘤生长的影响为卵巢癌的靶向治疗寻找新的药物。方法C13K细胞经PI-103和(或)顺铂处理后,以MTT法检测细胞的增殖情况,以流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测p-AKT和p-S6K1的表达情况。建立C13K细胞皮下裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组、PI-103组、顺铂组、合并组4组,连续用药4周。观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率。结果PI-103联合顺铂抑制C13K细胞增殖,且随时间延长抑制作用越显著,抑制效果优于单独用药。PI-103可增强顺铂在C13K细胞中引起的凋亡。经PI-103作用后的C13K细胞表达p-AKT和p-S6K1较对照组下降,PI-103联合顺铂明显抑制裸鼠C13K细胞皮下移植瘤的生长,较顺铂单药组有明显差异性。结论PI-103增强顺铂对CI3K细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用
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