【摘 要】
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目的:心搏骤停后脑缺血再灌注损伤可导致线粒体功能紊乱。亚低温已成为心搏骤停心肺复苏成功后治疗的重要组成部分,但其最佳复温速率及复温机制尚不清楚。本研究旨在探讨Sprague-Dawley大鼠窒息性心搏骤停亚低温治疗后的最佳复温速率及其对线粒体自噬的影响。方法:诱导SD大鼠窒息性心搏骤停5 min,自主循环恢复后随机分为以下组:（1）常温组（37.0±0.5°C）;（2）亚低温不复温组（34.0°C
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（NO8167080145）:心搏骤停-心肺复苏后大脑自噬流受损触发神经细胞死亡的作用及机制。起止日期:2017.01-2020.12； 上海市卫计委科研课题面上项目（NO201740118）:心搏骤停-心肺复苏患者亚低温治疗后不同复温速率对患者神经功能及死亡率的影响。起止日期:2018.01-2020.12；
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目的:心搏骤停后脑缺血再灌注损伤可导致线粒体功能紊乱。亚低温已成为心搏骤停心肺复苏成功后治疗的重要组成部分,但其最佳复温速率及复温机制尚不清楚。本研究旨在探讨Sprague-Dawley大鼠窒息性心搏骤停亚低温治疗后的最佳复温速率及其对线粒体自噬的影响。方法:诱导SD大鼠窒息性心搏骤停5 min,自主循环恢复后随机分为以下组:（1）常温组（37.0±0.5°C）;（2）亚低温不复温组（34.0°C）;（3）亚低温+缓慢复温组（0.5°C/h）;（4）亚低温+快速复温组（4°C/h）。观察不同复温速率对神经功能评分和72 h生存率的影响。检测不同复温速率对线粒体自噬的影响。此外,建立神经元氧糖剥夺低温-复温体外细胞模型,使用慢病毒沉默PINK1/Parkin或过表达PINK1,探讨PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在复温过程中的作用。结果:心搏骤停亚低温治疗后缓慢复温较快速复温可提高大鼠的生存率和神经功能预后。低温治疗后缓慢复温激活大鼠运动皮层PINK1/Parkin介导的线粒体自噬并产生神经保护性作用。而PINK1表达水平在快速复温组减少,线粒体自噬受到抑制。快速复温组过表达PINK1,使线粒体自噬恢复,神经元损伤降低。结论:心搏骤停亚低温治疗后的缓慢复温通过激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬对神经元产生保护性作用,而快速复温抑制PINK1表达和线粒体自噬,从而对神经元产生损伤作用。因此,PINK1/Parkin介导的线粒体自噬可作为减少复温并发症,提高低温治疗有效性的潜在靶点。
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