654-2对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响及机制研究

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背景和目的 原发性肝癌在我国恶性肿瘤中发病率及死亡率已跃居第二位,具有生存期短、发展快、转移早、预后差等特点,其治疗首选仍为手术治疗。手术时有时需阻断肝门,引起肝脏缺血再灌注损伤,甚至导致肝功能衰竭,因此研究肝缺血再灌注损伤及其防治具有重要的临床意义。肝脏的缺血再灌注损伤是氧自由基爆发性形成、白细胞黏附、钙离子超载、炎症介质参与、微循环紊乱和能量耗竭等多因素形成的一个复杂的病理生理过程,揭示其机理、采取适宜的干预措施而减少损伤是肝癌手术尤其是大肝癌手术成功的关键所在。近年来关于缺血再灌注损伤干预方法的研究一直是生命科学研究的热点,干预的措施多种多样。虽然不少学者用氧自由基清除剂和钙离子拮抗剂做肝脏缺血再灌注损伤的动物实验取得良好效果,但经门静脉注射654-2对肝缺血再灌注损伤保护作用及对肝组织P-selectin蛋白表达的影响少见报道。山莨菪碱是我国特产的茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱,654-2为其人工合成品,其有解除血管痉挛和改善微循环、对抗再灌注损伤、稳定溶酶体和保护线粒体、增加氧代谢等作用。新近研究提示,654-2除有钙离子拮抗作用外,还能抑制内毒素对膜磷脂的氧化作用,其作用可能与SOD一样,有减轻自由基损伤的作用。本实验采用654-2干预大鼠在肝脏缺血再灌注时对肝功的保护作用及与P-selectin蛋白表达的关系,来探讨肝癌手术中肝缺血再灌注
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